Deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase

No Deficiência de α-N-acetilgalactosaminidase é uma doença de armazenamento lisossomal que ocorre muito raramente. É dividido em uma forma juvenil e uma forma adulta.

O que é deficiência de a-N-acetilgalactosaminidase?

A deficiência de a-N-acetilgalactosaminidase ou Deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase também é chamado na medicina Doença de Schindler, Doença de Schindler ou Doença de Kanzaki designadas. O que se quer dizer é uma doença de armazenamento lisossomal extremamente rara, cuja herança é autossômica recessiva. Os médicos diferenciam entre uma forma juvenil, que ocorre em crianças e adolescentes, e uma forma adulta, da qual os adultos sofrem.

A forma juvenil da deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase é chamada de doença de Schindler, enquanto a forma adulta é chamada de doença de Kanzaki. Mas também existem subdivisões em doença de Schindler tipo I para a forma jovem e doença de Schindler tipo II para a forma adulta. Uma mistura das duas formas, conhecida como doença de Schindler tipo III, também é possível.

Todas as três formas da doença são oligossacaridoses (glicoproteinoses), que incluem fucosidose e doença de armazenamento de ácido siálico. O nome doença de Schindler ou doença de Schindler para a deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase remonta ao geneticista alemão Detlev Schindler.

Ele foi o primeiro a descrever a doença em 1988. Um ano depois, o médico japonês T. Kanzaki descreveu a forma adulta. Ele descobriu em 1991 que uma deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase era a causa da doença.

causas

A deficiência de α-N-acetilgalactosaminidase é causada por uma atividade reduzida da enzima alfa-N-acetilgalactosaminidase. Mutações sem sentido ou sem sentido no gene NAGA, que codifica a alfa-N-acetilgalactosaminidase, são responsáveis ​​pelo defeito da enzima.

O gene NAGA está localizado no locus do gene q11 do cromossomo 22. A enzima alfa-N-acetilgalactosaminidase tem a função de catalisar a clivagem da N-acetilgalactosamina de vários glicolipídeos e glicoproteínas. O defeito genético provoca uma redução da atividade da enzima, de forma que as substâncias que não são metabolizadas se acumulam nas células do corpo.

Na maioria dos casos, são proteoglicanos, glicoesfingolipídeos e glicoproteínas ligadas a N ou O. O acúmulo deles causa danos à célula e aos órgãos afetados. A deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase é tão rara que não há informações precisas sobre sua frequência.

Até agora, apenas doze pacientes de oito famílias desenvolveram a doença de Schindler no mundo. Queixas neurológicas não ocorrem em todos os pacientes. Alguns médicos suspeitam da influência de fatores adicionais para a ocorrência de sintomas neurológicos. No entanto, ainda não há evidências para apoiar essa suposição.

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Sintomas, doenças e sinais

Os sintomas da deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase dependem da forma particular da doença. No contexto da doença de Schindler tipo I, a hipotonia muscular progressiva ocorre no primeiro ano de vida. Além disso, os bebês afetados sofrem de regressão psicomotora pronunciada.

Distúrbios na sequência de movimentos, tetraplegia espástica e convulsões mioclônicas cerebrais também foram registrados como sintomas. Também existe o risco de a criança ficar cega. Se houver uma forma adulta de deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase, ou seja, doença de Schindler tipo 2, ocorrem sintomas semelhantes à doença de Fabry.

Os pacientes apresentam angioceratomas, alterações benignas da pele. Muitos pacientes apresentam retardo mental leve. Uma forma clínica intermediária é a doença de Schindler tipo III. Os afetados sofrem de disfunções neurológicas, convulsões cerebrais e deficiências mentais.

No entanto, formas menos graves também são possíveis, associadas a queixas psiquiátricas e neurológicas leves, atraso no desenvolvimento da linguagem ou sintomas semelhantes ao autismo.

Diagnóstico e curso

O diagnóstico de uma deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase é possível através da detecção de uma atividade reduzida de NAGA. Para tal, são efectuados testes enzimáticos em plasma sanguíneo, leucócitos ou fibroblastos ou linfoblastos de cultura. A detecção cromatográfica de oligossacarídeos na urina também permite o diagnóstico de deficiência enzimática.

Uma análise de DNA também pode ser realizada, mas isso não é necessário na maioria dos casos. Durante a gravidez, o diagnóstico pré-natal da deficiência enzimática também pode ser realizado por meio de uma análise de mutação do gene NAGA após uma amostra de vilo corial ou amniocentese. No entanto, a respectiva forma da doença não pode ser determinada.

O diagnóstico diferencial da síndrome de Fabry, neurodegeneração associada ao pantotenato quinase e distrofia neuroaxonal infantil, que também apresentam defeitos enzimáticos, também é importante. O curso da deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase depende da respectiva forma da doença.

A doença de Schindler tipo I é considerada desfavorável, enquanto o prognóstico para os outros dois tipos é mais favorável. No entanto, o número de pessoas doentes é tão pequeno que nenhuma declaração significativa pode ser feita sobre a expectativa de vida.

Complicações

Os sintomas e complicações da deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase dependem muito de sua forma.Na maioria dos casos, entretanto, ocorrem distúrbios do movimento, de modo que as pessoas afetadas ficam relativamente restritas em sua vida cotidiana. Também ocorrem cólicas, que estão associadas a dores intensas.

Os bebês, em particular, sofrem de graves distúrbios de desenvolvimento, que podem levar à espasticidade da criança. Em alguns casos, a deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase leva à cegueira completa do paciente. A regressão da inteligência leva ao retardo e, portanto, a deficiências.

Geralmente, eles restringem consideravelmente a vida cotidiana do paciente e têm um efeito negativo na qualidade de vida. Freqüentemente, as pessoas afetadas dependem da ajuda de outras pessoas. O retardo também pode levar a um distúrbio de localização de palavras ou um distúrbio de linguagem. Não é possível tratar a deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase causalmente.

Por esse motivo, a pessoa afetada deve tomar antibióticos. Certas complicações também devem ser evitadas diretamente. Pneumonia, por exemplo, é uma delas. Além disso, o paciente também pode ser dependente de nutrição artificial.

Quando você deve ir ao médico?

A deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase deve ser definitivamente tratada por um médico. Essa deficiência não desaparece por si mesma e não há cura espontânea da doença. Em qualquer caso, um médico deve ser consultado se os pais perceberem um declínio nas habilidades motoras e mentais de seu filho ou bebê. Queixas com movimentos ou processos simples também podem indicar deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase e devem ser examinadas por um médico.

Além disso, várias espasticidades também são um sinal de doença. Não é incomum que os pacientes sofram de deficiências intelectuais e outros problemas de funcionamento. Se essas queixas estiverem presentes, o tratamento é definitivamente necessário. Se não houver tratamento, isso pode levar a queixas e complicações consideráveis ​​na idade adulta e, assim, reduzir consideravelmente a qualidade de vida da pessoa afetada.

O desenvolvimento da fala gravemente atrasado também pode ser um sinal de deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase e, portanto, deve ser investigado. Como regra, um clínico geral pode ser consultado para determinar a deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase. O tratamento posterior das queixas individuais é então realizado por um especialista.

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Tratamento e Terapia

Uma terapia causal para a deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase não é viável. Portanto, a abordagem médica se limita ao tratamento dos sintomas. Isso inclui uma dieta adequada e ingestão de líquidos, a prevenção de doenças infecciosas, que também pode ser feita com a administração de antibióticos, bem como a redução dos ataques cerebrais com a administração de medicamentos antiepilépticos.

Outras etapas do tratamento incluem medidas de fisioterapia para prevenir pneumonia e contraturas, e para reduzir a dor ou espasticidade com a ajuda de medicamentos. Além disso, a profilaxia de aspiração pode ocorrer por meio de alimentação artificial.

Estudos recentes demonstraram que a deficiência de a-N-acetilgalactosaminidase é um distúrbio do dobramento de proteínas, de modo que a terapia de reposição enzimática está sendo discutida como uma medida de tratamento sensata. A terapia gênica é outra abordagem terapêutica concebível para o tratamento de distúrbios de armazenamento lisossomal. Como a doença de Schindler é herdada de maneira autossômica recessiva, o aconselhamento genético das famílias afetadas é recomendado.

Outlook e previsão

A deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase pode levar a diversos sintomas. Na maioria dos casos, entretanto, a deficiência leva a um atraso no desenvolvimento psicomotor. Na idade adulta, o paciente muitas vezes depende da ajuda de outras pessoas e não consegue enfrentar a vida cotidiana sozinho. Também ocorrem distúrbios de movimento. Isso pode ser percebido por claudicação ou distúrbios da coordenação.

No pior caso, o paciente pode ficar cego ou sofrer de graves distúrbios visuais devido à deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase. Não é incomum a ocorrência de deficiências intelectuais que reduzem muito a qualidade de vida da pessoa em questão. Também ocorrem distúrbios da fala e de localização de palavras, que podem afetar a vida. As crianças, em particular, são afetadas por bullying e provocações devido aos sintomas de deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase.

Um tratamento causal da deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase não é possível, de modo que o tratamento tem como objetivo principal a redução dos sintomas. Várias medidas terapêuticas podem ser usadas para reduzir os transtornos do desenvolvimento. Em muitos casos, entretanto, o paciente depende de ajuda externa na vida cotidiana. A expectativa de vida não é afetada pela deficiência.

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prevenção

Não existem medidas preventivas conhecidas contra a deficiência de alfa-N-acetilgalactosaminidase. A doença de Schindler é uma das doenças extremamente raras.

Cuidados posteriores

Como a deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase é uma doença congênita que não pode ser tratada causalmente, mas apenas sintomaticamente, um tratamento completo não é possível. A pessoa afetada depende de tratamento vitalício, razão pela qual as opções de cuidados posteriores são muito limitadas.

Via de regra, devido à deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase, o paciente geralmente depende da ingestão de medicamentos e antibióticos. As possíveis interações com outros medicamentos devem ser levadas em consideração, embora os antibióticos não devam ser tomados junto com o álcool. Se você tiver um ataque, deve ir ao hospital ou ligar diretamente para um médico de emergência.

Além disso, os pulmões devem ser poupados para evitar inflamação. Portanto, os pacientes com deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase não devem fumar em nenhuma circunstância. Uma dieta saudável e um estilo de vida geralmente saudável têm um efeito muito positivo no curso da doença.

Se o paciente deseja ter filhos, o aconselhamento genético é útil para evitar que a doença seja transmitida aos filhos. Como os pacientes costumam sofrer de restrição de mobilidade, a fisioterapia é útil para aliviar isso. Muitos exercícios também podem ser realizados em sua própria casa.

Você pode fazer isso sozinho

Uma deficiência de A-N-acetilgalactosaminidase existente é uma doença incurável. O tratamento médico é, portanto, essencial. As medidas de autotratamento só podem se basear nos sintomas para facilitar o dia a dia. É importante que os pais observem a criança de perto.

Os pais podem ajudar melhor seus filhos por meio da compreensão e paciência, amor e cuidado. Além disso, os tratamentos de terapia ocupacional e fonoaudiológica são sempre baseados em um duplo conceito: terapia presencial com o especialista e realização dos exercícios em casa. Os pais devem ser ativos aqui de forma consistente e com paciência. Uma dieta rica em vitaminas e minerais, exercícios regulares e bastante ar puro devem ser garantidos. Isso fortalece o sistema imunológico e reduz o risco de infecção. Se a pessoa tiver tendência a convulsões, não deve ficar sozinha por muito tempo e deve ser verificada para ver se pode se machucar se ocorrer uma convulsão.

Na maioria das vezes, os pacientes não conseguem lidar sozinhos com a vida cotidiana e exigem cuidados constantes. Se os pais não podem pagar por isso - especialmente com crianças mais velhas e adultos - eles não devem ter medo de procurar ajuda. Isso pode ser feito por uma enfermeira ou colocação em um local adequado. Se ainda deseja ter filhos, recomenda-se a consulta com um especialista, pois a doença é hereditária.