Clostridium difficile

Clostridium difficile é uma bactéria gram-positiva, em forma de bastonete, anaeróbia obrigatória da divisão Firmicutes. O formador de endosporos é um dos germes nosocomiais mais importantes e pode levar à ocorrência de colite associada a antibióticos, especialmente no ambiente clínico.

O que é Clostridium Difficile?

Clostridium difficile é uma bactéria gram-positiva em forma de bastonete e pertence à família das Clostridiaceae. C. difficile é um agente patogênico facultativo que pode levar a uma inflamação do cólon com risco de vida (colite pseudomembranosa), especialmente após a ingestão de antibióticos. Isso o torna um dos patógenos nosocomiais mais relevantes ("germes hospitalares"), uma vez que antibióticos de amplo espectro são frequentemente usados ​​em hospitais e os tempos de terapia com antibióticos são geralmente mais longos.

C. difficile é uma das bactérias anaeróbias obrigatórias e, portanto, não tem possibilidade de metabolismo ativo em um ambiente contendo oxigênio (óxido). Mesmo pequenas quantidades de oxigênio podem ser tóxicas para a bactéria.

Além disso, esse tipo de clostrídio tem a capacidade de formar endosporos, que são muito resistentes a várias influências ambientais. Se a célula perceber estresse severo, o processo estritamente regulado de formação de esporos é iniciado (esporulação). Durante a esporulação, a célula vegetativa forma um compartimento celular adicional que, entre outras coisas, protege o DNA e proteínas importantes no esporo maduro com um envelope celular muito estável. O esporo é liberado após a morte da célula-mãe, garantindo assim a sobrevivência da célula.

Esta forma de persistência metabolicamente inativa significa que fatores de estresse como calor, oxigênio, seca ou mesmo muitos desinfetantes à base de álcool podem ser tolerados até que o esporo possa retornar ao estado vegetativo em condições ambientais mais favoráveis.

Ocorrência, Distribuição e Propriedades

Clostridium difficile está basicamente distribuído em todo o mundo (onipresente) e ocorre no meio ambiente principalmente no solo, poeira ou águas superficiais. O C. difficile também pode ser encontrado no intestino de humanos e animais. Um pouco menos de 5% de todos os adultos carregam a bactéria quase sempre despercebida. Em contraste, o germe foi encontrado em cerca de 80% de todos os bebês, tornando-se provavelmente uma das primeiras bactérias a colonizar o intestino de um recém-nascido.

A alta prevalência em hospitais é um problema sério. A bactéria pode ser detectada em 20% - 40% de todos os pacientes e muitos pacientes também experimentam uma nova colonização por C. difficile, mas sem desenvolver sintomas imediatamente. A frequência e a gravidade das infecções por C. difficile aumentaram nos últimos anos. Os esporos muito resistentes, que são mesmo resistentes a muitos desinfetantes comuns à base de álcool, têm uma alta persistência em sujeira, poeira, em roupas ou pisos. Isso, junto com a higiene às vezes inadequada nos hospitais, contribui para sua rápida disseminação entre os pacientes.

Essa alta taxa de disseminação torna-se problemática quando se considera as condições para uma infecção aguda por C. difficile. Em pessoas saudáveis, uma colonização natural do intestino (grosso) com bactérias não patogênicas (microbiota intestinal) representa proteção contra outros tipos de bactérias nocivas. Ao se adaptar e interagir com o hospedeiro humano, essa microbiota pode limitar o crescimento de germes indesejáveis ​​até certo ponto. Nossa microbiota intestinal normal inclui bactérias dos gêneros Bacteroides, Faecalibacterium ou Escherichia, bem como espécies de Clostridium, mas não Clostridium difficile.

Se essa microbiota for parcial ou completamente morta pela ingestão de antibióticos, os esporos de C. difficile podem germinar no ambiente anóxico do intestino grosso e se multiplicar fortemente.

Mesmo que a multiplicação após a ingestão de antibióticos seja a causa mais comum de infecção aguda, pacientes idosos ou imunocomprometidos também estão em risco. Além disso, em pacientes que tomam inibidores da bomba de prótons para regular o ácido gástrico, existe o risco de a bactéria não ser morta pelo ácido gástrico e entrar no intestino.

Normalmente, a infecção por C. difficile resulta em diarreia grave e inflamação do cólon. Se a bactéria voltar para um ambiente contendo oxigênio através das fezes, a esporulação começa imediatamente devido ao estresse de oxigênio. Após a excreção e esporulação, os esporos podem ser facilmente transferidos pelo paciente para outros pacientes, equipe ou várias superfícies. Nesta fase aguda da doença, existe o maior risco de infecção e disseminação.

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Doenças e enfermidades

Clostridium difficile pode causar uma forma específica de inflamação intestinal em certas circunstâncias descritas acima (colite pseudomembranosa ou associada a antibióticos). Os sintomas típicos incluem início súbito de diarreia, febre, dor na região abdominal inferior e desidratação e deficiência eletrolítica associadas à diarreia. Nas formas leves, ocorre diarreia líquido-polpa, em casos mais graves, pode ocorrer inflamação com risco de vida e inchaço de todo o intestino grosso (megacólon tóxico), perfurações intestinais ou envenenamento do sangue (sepse).

É importante para o médico diferenciar o Clostridium difficile de outros patógenos potenciais. Fatores de risco como idade, imunossupressão, uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons ou antiinflamatórios são indicadores importantes. Juntamente com os exames microbiológicos e a detecção de toxinas específicas produzidas pelo C. difficile, eles podem confirmar um diagnóstico.

As toxinas são dois dos principais fatores de virulência do C. difficile: TcdA (toxina A) e TcdB (toxina B). Estes são os grandes responsáveis ​​pelos danos ao tecido intestinal, onde existem cepas que não produzem a toxina A e ainda podem levar a cursos graves de doenças. Além disso, estudos demonstraram que a toxina B é o fator mais relevante e seu efeito é sustentado pela toxina A.

Ambas as toxinas podem penetrar nas células epiteliais do intestino e alterar proteínas estruturais importantes (actinas), bem como vias de sinalização dentro da célula (várias GTPases que estão envolvidas na organização do esqueleto da actina). Como resultado, as células perdem sua forma original (mudança na morfologia celular) e importantes conexões intercelulares (junções estreitas) podem ser destruídas. Isso leva à morte das células (apoptose), ao vazamento de fluidos e permite que toxinas ou patógenos penetrem nas camadas mais profundas do tecido e danifiquem ainda mais a membrana mucosa. As células danificadas, juntamente com as células do sistema imunológico e fibrinas, formam a pseudomembrana típica, que no diagnóstico endoscópico pode ser considerada uma identificação suficientemente clara de uma infecção por C. difficile.