Daunorrubicina

Daunorrubicina é um medicamento da classe dos citostáticos e das antraciclinas. O agente é usado como um agente citostático.

O que é daunorrubicina?

A daunorrubicina é um glicosídeo e um antibiótico. Vem do grupo das antraciclinas. As antraciclinas são antibióticos usados ​​na quimioterapia como citostáticos contra vários cânceres malignos.

O antibiótico daunorrubicina é produzido pelas espécies bacterianas Streptomyces peuceticus e Streptomyces coeruleorubidus. Do ponto de vista químico, a estrutura molecular básica da droga consiste em quatro anéis de benzeno em uma fileira. Consequentemente, a Daunorrubicina pertence ao grupo dos compostos de hidrocarbonetos aromáticos ou aos aromáticos.

Daunorrubicina está na forma sólida à temperatura ambiente. O ponto de fusão é 208 ° Celsius, a solubilidade em água é pobre. O daunorrubicina requer receita médica e é usado para tratar vários tipos de câncer. Para fazer isso, a droga é infundida por via intravenosa. Ao contrário de algumas outras drogas citotóxicas, a daunorrubicina não é usada como medicamento imunossupressor em doenças autoimunes.

Efeito farmacológico

A daunorrubicina é um chamado intercalador de DNA. A estrutura plana da droga causa intercalação nas nucleobases do DNA. O termo intercalação descreve o armazenamento reversível de átomos, moléculas, íons ou outros compostos químicos no DNA. No caso da daunorrubicina, a droga está embutida no DNA. O processo de intercalação interrompe a replicação do DNA. A transcrição do DNA também é prejudicada.

Se a replicação for perturbada, a mitose não pode ocorrer. Na mitose, o núcleo se divide e o DNA é dividido. Sem mitose, nenhuma divisão celular pode ocorrer ou as células que surgem em uma mitose perturbada morrem de morte celular programada (apoptose). Como as células cancerosas se dividem com frequência e rapidez, elas são mais afetadas por medicamentos que afetam a mitose. No entanto, muitos dos efeitos colaterais surgem porque as células do corpo como um todo têm seu crescimento atrofiado por drogas desse tipo.

Além da replicação e da transcrição, a síntese de RNA com a formação de polipeptídeos também é afetada pelos efeitos da daunorrubicina. A daunorrubicina também tem um efeito inibitório sobre a topoisomerase II.Esta enzima também desempenha um papel importante na divisão celular.

A daunorrubicina, entretanto, tem um terceiro mecanismo de ação. Depois que a daunorrubicina é absorvida, a droga é ativada. Em uma reação redox, é criado um produto intermediário que tem um efeito semelhante aos radicais livres. Ele transfere elétrons para o oxigênio molecular. Este, por sua vez, é convertido em radicais hidroxila e superóxido. Ambas as formas de radicais têm efeito citotóxico. Eles danificam o DNA e, portanto, preferencialmente as quebras de fita do DNA.

Aplicação e uso médico

A daunorrubicina é uma droga citostática usada para tratar cânceres malignos. Em adultos, a droga é usada no tratamento de leucemia mieloide aguda e leucemia linfoblástica aguda. Na leucemia mieloide aguda (LMA), o sistema de formação de sangue é afetado. Há um aumento maciço dos precursores imaturos das células do sangue na medula óssea. Na leucemia linfocítica aguda (LLA), as células precursoras dos linfócitos degeneram.

A terapia das duas formas de leucemia quase sempre ocorre em combinação com outras drogas citostáticas. Daunorrubicina também é usado em crianças para o tratamento da leucemia mieloide aguda e para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda. Daunorrubicina também é combinada com outros citostáticos aqui. Na leucemia linfoblástica aguda, a daunorrubicina é administrada na chamada fase de indução, ou seja, no início do tratamento.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da daunorrubicina são baseados em seus efeitos citotóxicos e inibidores do crescimento. Em geral, os tecidos que apresentam alta taxa de divisão e / ou crescimento celular são particularmente afetados. Estes incluem, por exemplo, as membranas mucosas, cabelo e medula óssea. No trato gastrointestinal, a daunorrubicina pode danificar a membrana mucosa. O dano pode ser mínimo, mas também podem se desenvolver úlceras. Isso resulta em dor na boca ou na região do estômago, dependendo da localização.

Como resultado do dano à membrana mucosa, também pode ocorrer náusea. Às vezes, os pacientes vomitam várias vezes ao dia. Isso se deve, por um lado, ao dano à membrana mucosa e, por outro, diretamente à daunorrubicina. O dano à membrana mucosa pode ser tão grave que a função intestinal fica prejudicada. Isso pode causar diarreia que requer tratamento.

A daunorrubicina também danifica a formação do sangue na medula óssea. Isso cria uma falta de leucócitos (leucopenia), trombócitos (trombopenia) e eritrócitos (anemia). O ponto baixo da formação de sangue é atingido oito a dez dias após a administração da daunorrubicina. O sistema hematopoiético geralmente se recupera cerca de três semanas após a administração.

Como resultado da falta de glóbulos brancos, as infecções ocorrem com mais frequência durante e após a terapia com daunorrubicina. Estas são principalmente infecções por bactérias e fungos. Estes podem ser fatais. A trombopenia aumenta o risco de sangramento no paciente.

Um efeito colateral típico da terapia com daunorrubicina é a perda de cabelo. O crescimento do cabelo pode parar ou a queda total do cabelo. Este efeito colateral da daunorrubicina geralmente é totalmente reversível.

Por outro lado, os efeitos cardiotóxicos da daunorrubicina podem causar danos irreversíveis. A cardiotoxicidade aguda resulta em arritmias, angina de peito e inflamação do músculo cardíaco. O tipo tardio geralmente se manifesta semanas, meses ou anos após a administração da daunorrubicina. Os pacientes desenvolvem edema pulmonar ou insuficiência cardíaca. A cardiomiopatia pode ser tão grave que um transplante de coração se torna necessário.

Devido aos seus efeitos colaterais graves, a daunorrubicina não deve ser administrada durante a gravidez ou a amamentação. As doenças cardíacas graves também são contra-indicações.