Doença de Niemann-Pick

Do Doença de Niemann-Pick também é tão Doença de Niemann-Pick conhecido. A doença hereditária é uma das doenças de depósito lisossomal.

O que é a doença de Niemann-Pick?

Se o risco da doença for conhecido, o diagnóstico pré-natal é possível. Se houver suspeita de doença de Niemann-Pick, os glóbulos brancos são retirados da medula óssea.
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Do Doença de Niemann-Pick é uma doença do grupo das esfingolipidoses. Estas são doenças metabólicas que se manifestam principalmente no sistema nervoso central. Dentro das esfingolipidoses, a doença pertence às doenças de depósito lisossomal. Estes são caracterizados por disfunções nos lisossomos.

Em países de língua inglesa, o termo Doenças de armazenamento lisossomal (LSDs) são usados. Na doença de Niemann-Pick, a esfingomielina é depositada no fígado, medula óssea, baço e cérebro. A doença foi nomeada em homenagem a seus descobridores Albert Niemann e Ludwig Pick. Foi descrita pela primeira vez em 1914. A doença de Niemann-Pick ocorre raramente.

Cerca de um recém-nascido em 8.000 nascimentos desenvolverá uma doença de armazenamento lisossomal. Mas isso não inclui apenas isso Doença de Niemann-Pick, mas também doenças como a síndrome de Hunter ou a síndrome de Sanfilippo.

causas

A doença de Niemann-Pick é herdada como um traço autossômico recessivo. Na herança autossômica recessiva, o alelo defeituoso está em um cromossomo homólogo ou em um autossomo. Apenas portadores homozigotos do traço ficam doentes. Isso significa que o material genético de uma célula deve ter duas cópias idênticas do gene defeituoso em ambos os cromossomos para que a doença surja.

A síndrome de Niemann-Pick é baseada em um defeito genético de uma enzima. A enzima esfingomielinase é afetada. A esfingomielinase é responsável pela clivagem da esfingomielina. O defeito enzimático leva ao aumento do armazenamento de esfingomielinas nos lisossomas do baço, medula óssea, cérebro e fígado. Os lisossomos são organelas celulares que contêm enzimas digestivas.

Eles digerem material estranho, como patógenos ou fragmentos celulares. Eles também desempenham um papel importante na morte celular programada (apoptose). Em experimentos com animais, pode ser demonstrado que a expressão do fator regulador do gene da mielina (MRF) é significativamente reduzida pela mutação no gene NPC-1. A proteína MRF é um fator de transcrição denominado. Na codificação gênica, desempenha um papel na formação e proteção das bainhas de mielina.

Bainhas de mielina cobrem as fibras nervosas e garantem que os estímulos sejam transmitidos rapidamente. Presumivelmente, os déficits neurológicos que ocorrem na doença de Niemann-Pick são baseados em uma diferenciação incorreta de oligodendrócitos. Essas células pertencem às células gliais. Seus processos celulares cobrem os processos celulares das fibras nervosas como bainhas de mielina. Assim, a diferenciação defeituosa dos oligodendrócitos leva à falta ou mielinização insuficiente.

No caso da doença de Niemann-Pick tipo C, o metabolismo do colesterol também é prejudicado. Além das esfingomielinas, o colesterol e outros produtos metabólicos também se acumulam aqui nas células do corpo.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Niemann-Pick pode ser dividida em três formas:

• O tipo IA também é conhecido como a forma neuropática infantil aguda. A doença começa aos três meses de idade e se manifesta como fraqueza ao beber e distúrbios de desenvolvimento de tecidos e órgãos individuais.

O principal sintoma é o inchaço do fígado (hepatomegalia). Isso também pode ocorrer em combinação com um inchaço do baço (esplenomegalia). Além disso, os gânglios linfáticos podem ser sentidos e ocorre a descoloração marrom da pele. A degradação neurológica começa no segundo ano de vida. As crianças afetadas tornam-se surdas, cegas e perdem o contato social.

O prognóstico é ruim, o que significa que todas as crianças com doença de Niemann-Pick tipo IA morrerão em dois anos. Essa forma é a variante mais comum da doença.

• O TIPO IS também é conhecido como forma visceral crônica. É um curso leve com edema hepático e infiltrados pulmonares. Não há envolvimento do sistema nervoso central. A expectativa de vida dos pacientes é apenas ligeiramente restrita.

• No tipo C da doença de Niemann-Pick, ocorre icterícia neonatal. A pele e a esclera dos recém-nascidos afetados ficam amareladas por depósitos do corante bilirrubina. A paralisia supranuclear também é típica dessa variante da doença. Isso leva à paralisia progressiva dos músculos oculares com visão dupla ou distúrbios de equilíbrio.

A ataxia cerebelar com coordenação motora prejudicada também pode ser observada. No curso da doença, os pacientes freqüentemente desenvolvem distúrbios de deglutição. Isso pode causar pneumonia por aspiração. O aparecimento da doença no tipo C é muito variável. Os primeiros sintomas podem aparecer em bebês, crianças ou mesmo na adolescência ou na idade adulta.

Diagnóstico e curso da doença

Se o risco da doença for conhecido, o diagnóstico pré-natal é possível. Se houver suspeita de doença de Niemann-Pick, os glóbulos brancos são retirados da medula óssea. Estes parecem vacuolados. Isso significa que os leucócitos têm cavidades. Existem também células de espuma vacuoladas.

Este fenômeno é conhecido como "histiocitose do azul do mar". A falta de atividade da enzima esfingomielinase pode ser detectada nas culturas de leucócitos e fibroblastos. Cada segunda criança com doença de Niemann-Pick mostra uma marca macular vermelha durante um fundo ocular.

Complicações

Dependendo do tipo, a doença de Niemann-Pick está associada a uma série de complicações. Com o TIPO IS, podem ocorrer inchaço do fígado e infiltrados pulmonares, ou seja, acúmulos de corpos estranhos nos pulmões. A expectativa de vida das pessoas afetadas é ligeiramente restrita e a qualidade de vida às vezes é gravemente prejudicada. Com o tipo C, os primeiros sintomas podem aparecer na infância.

Isso pode levar a graves distúrbios de desenvolvimento, que costumam estar associados à ataxia cerebelar com distúrbios da coordenação motora. No curso da doença, às vezes ocorrem distúrbios de deglutição, que levam à pneumonia por aspiração e outras complicações. As pessoas afetadas às vezes apresentam sintomas de falta de ar, que está associada à tosse com expectoração, aumento da temperatura corporal e descoloração azulada da pele e das membranas mucosas.

Por sua vez, essa cianose está repleta de complicações graves. No TIPO IA, há fraqueza no consumo precoce e distúrbios de desenvolvimento de órgãos e tecidos. O inchaço do fígado geralmente está associado a um inchaço do baço, que causa comprometimento físico grave nas pessoas afetadas.

As infecções ocorrem com mais frequência, o trato gastrointestinal fica inflamado e as funções do próprio corpo diminuem rapidamente. As crianças pequenas afetadas geralmente ficam surdas e cegas dentro de dois anos antes de finalmente morrerem das graves complicações da doença de Niemann-Pick.

Quando você deve ir ao médico?

A doença de Niemann-Pick é uma doença hereditária que segue um curso progressivo. Os pais que descobrirem que seu filho tem icterícia recorrente e desconforto muscular devem entrar em contato com o pediatra. Se houver atrasos no desenvolvimento motor ou distúrbios psicológicos do comportamento, fica evidente a suspeita de uma doença grave que precisa ser diagnosticada e tratada.

Os pais ou responsáveis ​​devem visitar um centro especializado em doenças metabólicas raras. Crianças com síndrome de Niemann-Pick requerem tratamento médico contínuo devido ao aumento dos problemas físicos e mentais.

Sintomas incomuns ou um aumento repentino dos sintomas típicos devem ser relatados ao médico responsável. O mesmo se aplica se a criança não tolerar mais a medicação prescrita ou apresentar outros desvios do comportamento normal. Os tratamentos de rotina, como interrupção da medicação e exames físicos, podem ser realizados pelo seu médico de família.

A maioria das pessoas com doença de Niemann-Pick precisa ser tratada por especialistas em doenças metabólicas. Os sintomas individuais são tratados por neurologistas, ortopedistas e fonoaudiólogos. Além disso, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais estão envolvidos no tratamento. Um terapeuta também pode ser chamado para queixas psicológicas, como depressão ou delírios. Devido ao grande número de sintomas possíveis, a doença de Niemann-Pick geralmente precisa ser tratada por uma equipe de médicos.

Terapia e Tratamento

Uma terapia causal atualmente não é conhecida. No entanto, há evidências de que as ciclodextrinas especiais podem aliviar os sintomas da doença. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos frequentemente usados ​​como solventes na produção de medicamentos. A doença de Niemann-Pick tipo C é tratada com miglustat.

Miglustat é um medicamento aprovado apenas na União Europeia para o tratamento da doença de Niemann-Pick e da doença de Gaucher tipo 1. A droga é um iminosacar e um derivado n-butil da moranolina.

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Outlook e previsão

O prognóstico para a doença de Niemann-Pick é ruim. A doença é um defeito genético. A legislação atual proíbe os cientistas de interferir ou modificar a genética humana. Embora a doença possa ser diagnosticada antes do nascimento, nenhuma cura é possível com base nos requisitos legais.

Até hoje, médicos e profissionais da área médica têm se concentrado em desenvolver cuidados médicos adequados após o nascimento da pessoa. O tratamento atualmente consiste em iniciar a terapia medicamentosa para apoiar o metabolismo do paciente da melhor maneira possível. Com isso, otimizações já são possíveis no processo de desenvolvimento do paciente, o que contribui para melhorar o quadro geral.

Sem tratamento, a qualidade de vida da pessoa afetada fica muito reduzida. Além disso, podem ocorrer condições potencialmente fatais, visto que a doença é acompanhada por inchaço dos órgãos internos e falta de ar. O risco de uma situação de emergência aumenta significativamente sem tratamento. A terapia de longo prazo é, portanto, indicada independentemente da intensidade dos sintomas individuais. Os pacientes precisam de cuidados diários e apoio para enfrentar a vida cotidiana. Dependendo do tipo de doença presente, se a doença progredir mal, o paciente pode morrer prematuramente nos primeiros anos de vida.

prevenção

A doença de Niemann-Pick é herdada como um traço autossômico recessivo. Atualmente, não há prevenção eficaz.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, a pessoa afetada tem apenas algumas medidas de acompanhamento disponíveis para a doença de Niemann-Pick. Por isso, o paciente deve consultar um médico aos primeiros sinais e sintomas para que não haja outras complicações ou queixas. Quanto mais cedo o médico for contatado, melhor será o curso da doença, de modo que o médico deve ser consultado assim que surgirem os primeiros sintomas ou sinais.

Se o paciente deseja ter filhos, testes genéticos e aconselhamento devem definitivamente ser realizados para prevenir a recorrência da doença de Niemann-Pick. A maioria dos pacientes geralmente depende da ingestão de vários medicamentos.

A pessoa afetada deve sempre prestar atenção à dosagem correta e também à ingestão regular, a fim de aliviar definitivamente os sintomas. Se algo não estiver claro ou se você tiver alguma dúvida, consulte sempre um médico primeiro. Da mesma forma, muitos dos pacientes dependem da ajuda e apoio de suas próprias famílias no dia a dia. Acima de tudo, a depressão e outras queixas psicológicas podem ser aliviadas.

Você pode fazer isso sozinho

As possibilidades de autoajuda são extremamente limitadas na doença de Niemann-Pick. O tipo IA em particular não oferece oportunidades suficientes para melhorar a situação. A expectativa de vida da criança doente é muito baixa, apesar de todos os esforços.

Na vida cotidiana, o foco deve ser tornar o tempo juntos o mais agradável possível. Aproveitar os momentos de lazer é importante para construir proximidade, solidariedade e estabilidade. A doença é um enorme desafio para pacientes e familiares. Desenvolver poderes mentais é particularmente importante ao lidar com adversidades. Por isso, o apoio psicológico é fundamental para todos os envolvidos.

Para muitos, também é uma ajuda se houver a possibilidade de um intercâmbio com outras pessoas afetadas. Portanto, pode ser benéfico entrar em contato com grupos de autoajuda já estabelecidos. Nas discussões conjuntas, ocorre um intercâmbio com base no entendimento mútuo. A comunicação pode ajudar no processamento. Também dá dicas para enfrentar bem.

Técnicas mentais e exercícios de relaxamento promovem a redução de estressores. Como muitas vezes surgem situações de estresse excessivo e, portanto, problemas vegetativos, as unidades de treinamento podem ajudar a reduzir o estresse. Lidar com a situação geral deve ser melhorado.