Sunitinib

Sunitinib é um medicamento contra o câncer e é usado para tumores estromais gastrointestinais (GIST), tumores neuroendócrinos do pâncreas ou tumores de células renais que não podem mais ser removidos cirurgicamente. É comercializado com o nome comercial Sutent® e fabricado pela Pfizer. O sunitinibe pode causar vários efeitos colaterais ao interagir com os hormônios da tireoide.

O que é sunitinibe?

O sunitinibe é um inibidor do receptor tirosina quinase e é usado no tratamento de formas especiais de câncer que não podem mais ser tratadas cirurgicamente. A substância ativa do sunitinib contém um esqueleto aromático com uma estrutura química complexa. Sua fórmula química molecular é C22H27FN4O2.

Sunitinibe é usado como medicamento substituto se o tratamento com imatinibe não for tolerado. Imatinib também é um inibidor do receptor da tirosina quinase. As tirosina quinases receptoras são responsáveis ​​pela transferência de grupos fosfato para os resíduos de tirosina dentro de uma proteína. As proteínas correspondentes são significativamente influenciadas em sua atividade. As tirosina quinases receptoras medeiam cascatas de sinal inteiras dentro da célula.

Ao mesmo tempo, eles também têm um impacto na proliferação celular, ou seja, H. na multiplicação das células pela divisão celular, na medida em que também atuam como receptores de fatores de crescimento. Estes são especialmente os fatores de crescimento VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ou CSF. O VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) atua como uma molécula sinalizadora e estimula a formação de vasos sanguíneos (vasculogênese). O fator de crescimento PDGF (Platelet Derived Growth Factor) atua como um mitógeno (estimulador da divisão celular) especialmente para as células do tecido conjuntivo. Em particular, a proteína c-kit medeia a proliferação de células-tronco.

Todos os outros fatores de crescimento também desempenham um papel importante na divisão celular. Se forem formados em maior extensão, a divisão celular também é estimulada e um tumor cancerígeno pode se desenvolver. Os fatores de crescimento mencionados acima desempenham um papel no desenvolvimento de tumores estromais gastrointestinais (GIST), tumores neuroendócrinos (NET) do pâncreas e carcinomas de células renais.

GISTs são tumores raros do tecido conjuntivo do trato digestivo. Os tumores neuroendócrinos também são raros e estimulam a produção de certos hormônios. Ao bloquear os receptores do fator de crescimento, o medicamento sunitinibe pode restringir sua atividade e, assim, inibir o crescimento do câncer.

Efeito farmacológico

O sunitinibe tem um efeito inibitório sobre o crescimento de certas células cancerosas. Isso é especialmente verdadeiro para as células do tecido conjuntivo no trato digestivo, nos rins e em tumores neuroendócrinos. O ingrediente ativo bloqueia as chamadas tirosina quinases receptoras.

As tirosina quinases são enzimas que transferem os grupos fosfato para os resíduos de tirosina de outras proteínas. Os locais fosforilados da proteína são reconhecidos pelos domínios SH2 de outras proteínas. Eles se ligam aos locais fosforilizados e, assim, permitem a transmissão de sinais.

Um domínio SH2 é um segmento de proteína característico com aproximadamente 100 aminoácidos. Devido a essa ligação, ocorre uma mudança conformacional na proteína, que é passada para outras proteínas. Uma cascata de sinal se desenvolve a partir disso. As tirosina quinases receptoras fosforilizam proteínas receptoras, que servem como pontos de ancoragem para proteínas, que são então ativadas devido à ligação e medeiam determinados efeitos. Essas proteínas também incluem os fatores de crescimento responsáveis ​​pela proliferação das células. Com o aumento da formação de fatores de crescimento, o crescimento celular pode ficar fora de controle, causando o desenvolvimento de câncer.

No entanto, como os fatores de crescimento só podem desenvolver seu efeito quando se ligam a seus receptores, sua inibição pode ajudar a interromper o crescimento dos tumores cancerígenos.

O receptor, por sua vez, é capaz de se ligar aos fatores de crescimento devido à fosforilação pelas tirosina quinases receptoras. No entanto, quando os receptores tirosina quinases são bloqueados pelo medicamento sunitinibe, não ocorre ligação com os fatores de crescimento. Assim, os fatores de crescimento permanecem inativos e não enviam nenhum sinal de crescimento celular. No caso de tumores cancerígenos, isso significa uma interrupção do crescimento ou crescimento lento.

Aplicação e uso médico

Conforme já descrito, o medicamento sunitinibe é usado em cânceres especiais, como tumores estromais gastrointestinais (GIST), tumores neuroendócrinos no pâncreas ou carcinoma de células renais. Lá, entretanto, ele é usado apenas para tumores cancerígenos inoperáveis ​​ou para a formação de metástases.

Além disso, o Sunitinibe serve como uma preparação substituta se a terapia com o medicamento Imatinibe levar a efeitos colaterais graves. Estudos têm mostrado que funciona particularmente bem nos tumores mencionados. A expectativa de vida dos pacientes tratados com sunitinibe pode ser duplicada em comparação com pacientes não tratados em alguns casos. Além disso, pode-se demonstrar que a qualidade de vida das pessoas tratadas melhora significativamente.

Sunitinib funciona muito tempo depois de ser tomado. Tem meia-vida de cerca de 40 a 60 horas. No organismo é metabolizado pela enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) e assim ganha ainda mais eficácia. O metabólito atua ainda mais do que o próprio ingrediente ativo.

Riscos e efeitos colaterais

Existem efeitos colaterais ao usar sunitinibe. Observam-se fadiga, diarreia, hipertensão, hemorragias nasais, inflamação da mucosa oral ou a chamada síndrome mão-pé. A síndrome mão-pé causa vermelhidão dolorosa e inchaço nas solas dos pés e nas palmas das mãos. Normalmente, essa síndrome é uma reação do organismo à administração de drogas citotóxicas.

Outro efeito colateral do sunitinibe é a inibição da enzima peroxidase tireoidiana. A peroxidase tireoidiana é responsável pela incorporação de iodo na tirosina para formar os hormônios tireoidianos T3 e T4. Isso pode levar a uma glândula tireoide hipoativa durante o tratamento com sunitinibe. O cansaço frequentemente observado durante a quimioterapia com sunitinibe é provavelmente devido a isso.

Sunitinib não deve ser utilizado em caso de hipersensibilidade à substância ativa.