Tirosinemia

Tirosinemia são caracterizados por concentrações aumentadas do aminoácido tirosina no sangue. Todas as formas da doença têm causas genéticas. A tirosinemia do tipo I, em particular, leva à morte prematura se não tratada.

O que é tirosinemia?

No Tirosinemia é uma degradação genética do aminoácido tirosina, que leva a um aumento na concentração de tirosina no sangue. Até à data, são conhecidas três formas diferentes de tirosinemia. Causalmente, eles diferem na localização do distúrbio na degradação da tirosina. Todas as três formas de tirosinemia são caracterizadas por um aumento da concentração de tirosina e fenilalanina em diferentes graus:

• Na tirosinemia tipo I, produtos de degradação tóxicos também são formados no corpo porque o caminho normal de degradação é bloqueado por um defeito enzimático no final da cadeia de degradação. Esses produtos defeituosos da degradação da tirosina são tóxicos para o fígado e os rins, de modo que a tirosinemia tipo I é particularmente grave.

• A tirosinemia tipo II é caracterizada principalmente por concentrações aumentadas de tirosina e fenilalanina, com todos os seus efeitos nos olhos, pele e sistema nervoso. Aqui, a decomposição da tirosina é bloqueada no início da cadeia de decomposição.

• A forma mais leve e rara de tirosinemia é a tirosinemia do tipo III. As concentrações de tirosina e fenalalanina são menos aumentadas aqui. No entanto, as concentrações aumentadas têm efeitos no sistema nervoso. Em geral, a tirosinemia é muito rara. A tirosinemia tipo I afeta um a dois por 100.000 pessoas. Existem apenas alguns casos descritos de tirosinemia do tipo III.

causas

A causa geral de todas as três formas de tirosinemia é a interrupção da degradação da tirosina por enzimas defeituosas. A forma da doença depende das enzimas afetadas na cadeia de degradação da tirosina. Todas as tirosinemias são causadas por mutações autossômicas recessivas.

Na tirosinemia tipo I, a enzima fumarilacetoacetato hidrolase é amplamente inoperável. Seu gene codificador está no cromossomo 15.Esta enzima é responsável pela última etapa da cadeia de degradação da tirosina. Os intermediários fumarilacetoacetato e maleil acetoacetato são normalmente degradados nesta etapa de reação.

No entanto, se a enzima for defeituosa, esses metabólitos se acumulam e são então convertidos em succinilacetoacetato e succinilcolina em uma reação alternativa. No entanto, essas substâncias são fortes toxinas hepáticas e renais. Dependendo de quão alta é a sua concentração no sangue, eles levam rapidamente ou por um processo crônico à destruição completa do fígado e dos rins.

A tirosinemia do tipo II é causada por um defeito na enzima tirosina aminotransferase. Esta enzima inicia a primeira etapa na quebra da tirosina. Se falhar, a tirosina acumula-se cada vez mais no sangue. A concentração pode ser aumentada em até dez vezes o valor normal. Como a tirosina é formada a partir do aminoácido fenilalanina, a concentração de fenilalanina também aumenta ao mesmo tempo. Sabe-se que concentrações elevadas de fenilalanina danificam o sistema nervoso.

Ao mesmo tempo, os olhos e a pele são atacados pelos altos níveis de tirosina. Finalmente, a tirosinemia do tipo III é causada por um defeito na enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase. Os níveis de tirosina e fenilalanina são apenas ligeiramente aumentados aqui. Como resultado do bloqueio na cadeia de decomposição da tirosina, um acúmulo de tirosina se desenvolve em todas as três formas de tirosinemia, o que obviamente é mais pronunciado quanto mais próximo está do início da cadeia de decomposição.

Sintomas, doenças e sinais

A tirosinemia tipo I é caracterizada por danos ao fígado, rins e cérebro. A doença se manifesta em recém-nascidos como beber mal, vômitos, doença hepática e insuficiência renal. Existem duas formas da doença, ambas as quais, se não tratadas, levam à morte prematura por insuficiência hepática e renal.

Na forma fulminante, aumento do fígado, edema e distúrbios graves de crescimento ocorrem precocemente. A morte ocorre alguns meses após o nascimento. Na forma mais branda, o fígado e os rins são cronicamente degradados. A cirrose hepática se desenvolve ao longo de um longo processo, o que geralmente leva ao câncer de fígado.

Se não for tratada, a morte ocorre por volta dos dez anos de idade, no máximo. Na tirosinemia do tipo II, ocorrem danos à córnea nos olhos, formação de bolhas e crostas na pele e vários déficits neurológicos. A tirosinemia tipo III é caracterizada por deficiência mental leve, coordenação motora prejudicada e ataques epilépticos.

Diagnóstico e curso da doença

A tirosinemia pode ser diagnosticada por meio de vários exames de sangue e urina. Níveis aumentados de tirosina são encontrados em amostras de urina. Além disso, metabólitos tóxicos, como succinilacetona, também podem ser detectados na urina na tirosinemia tipo I.

Complicações

Dependendo do tipo, a tirosinemia pode causar várias complicações. A tirosinemia tipo I pode, devido aos danos congênitos no fígado, rins e cérebro, causar sintomas como ingestão insuficiente, doenças hepáticas e insuficiência renal. A incapacidade de beber pode levar à desidratação e, como resultado, à desidratação de forma relativamente rápida.

A doença hepática sempre tem efeitos graves em todo o corpo e pode, por exemplo, causar icterícia e inflamação grave dos órgãos internos. A insuficiência renal é igualmente grave porque, se não tratada, pode levar à insuficiência renal e, portanto, à morte. Na forma fulminante, a tirosinemia também pode promover distúrbios de crescimento, edema e câncer de fígado, bem como cirrose hepática.

A tirosinemia do tipo II está associada a danos na córnea, déficits neurológicos e outras complicações. A tirosinemia tipo III pode causar crises epilépticas, distúrbios da coordenação motora e deficiência mental no curso da doença. No tratamento do transtorno de colapso, as complicações dependem da medida específica e da constituição do paciente.

As nitisinonas normalmente prescritas podem causar enxaquecas e outros efeitos colaterais. Um transplante de fígado sempre traz o risco de o corpo rejeitar o órgão. Também podem ocorrer infecções e distúrbios na cicatrização de feridas.

Quando você deve ir ao médico?

A pessoa em questão deve sempre consultar um médico com tirosinemia para evitar complicações ou transtornos adicionais. A detecção precoce e o posterior tratamento são muito importantes para que a pessoa acometida consulte um médico aos primeiros sinais e sintomas da doença. No pior dos casos, a criança pode morrer de tirosinemia. O médico deve ser contatado para esta doença se a criança sofre de icterícia grave ou diarreia. O sangramento interno também pode indicar esta doença. Também ocorre envenenamento do fígado e de outros órgãos internos.

Frequentemente, um aumento da frequência cardíaca ou sensações anormais em diferentes partes do corpo indicam a doença e devem ser verificadas por um médico. A paralisia pode se desenvolver em qualquer parte do corpo. A tirosinemia deve ser tratada imediatamente por um pediatra ou em um hospital. O curso posterior depende da época do diagnóstico, de modo que nenhuma previsão geral pode ser feita. Essa doença também pode reduzir a expectativa de vida da criança.

Tratamento e Terapia

Todas as formas de tirosinemia são positivamente influenciadas por uma dieta pobre em tirosina e fenilalanina. Essa dieta pode melhorar de forma confiável os sintomas da tirosinemia tipos II e III. No entanto, a tirosinemia tipo I é muito mais difícil de tratar. Além de uma dieta rigorosa, a formação de metabólitos tóxicos também deve ser evitada.

Isso pode ser alcançado com a droga nitisinona (NTBC), bloqueando uma etapa anterior de decomposição. Isso aumenta a concentração de tirosina no sangue. No entanto, isso pode ser mantido baixo pela dieta. O transplante de fígado deve ser considerado na insuficiência hepática avançada.

prevenção

Como a tirosinemia é genética, não pode ser prevenida. No entanto, por meio de uma dieta restrita com baixo teor de tirosina e fenilalanina, pelo menos os pacientes com tirosinemia dos tipos II e III são capazes de levar uma vida bastante normal. Em pacientes com tirosinemia tipo I, a concentração dos metabólitos, bem como da tirosina e fenilalanina, deve ser regulada por toda a vida por meio de tratamento medicamentoso e dieta rigorosa.

Cuidados posteriores

A tirosinemia é um distúrbio metabólico hereditário. É considerada uma doença rara e é classificada em três formas I, II e III. As opções de tratamento dependem do respectivo formulário. Os cuidados de acompanhamento adequados são necessários para alcançar um prognóstico favorável. O paciente deve ser capaz de levar uma vida o mais irrestrita possível.

Na tirosinemia tipo II, o tratamento dietético costuma ser suficiente. No entanto, as ordens do médico devem ser seguidas exatamente. O processo de cicatrização é verificado durante o acompanhamento e é definido a médio e longo prazo. A tirosinemia tipo III é a forma mais rara de doença metabólica e está associada a um leve comprometimento mental e epilepsia.

Durante os cuidados posteriores, as pessoas afetadas e seus parentes aprendem como lidar com a doença diariamente. Cuidados especiais de acompanhamento são necessários para a doença tipo I completa. Não tratada, esta tirosinemia pode ser fatal. Órgãos internos como os rins ou o cérebro são danificados. Um curso desfavorável requer cuidados de acompanhamento ao longo da vida.

Os transplantes de órgãos podem ser uma opção a critério do médico. Será considerado quando outras medidas não ajudarem mais. O acompanhamento ocorre na clínica, a condição do paciente é monitorada de perto. As verificações regulares fornecem informações sobre a compatibilidade do novo órgão. As reações de rejeição do corpo devem ser evitadas.

Você pode fazer isso sozinho

Pacientes com tirosinemia podem adotar várias medidas dietéticas para apoiar o manejo conservador, dependendo do tipo de doença. Uma dieta rica em energia é importante para a tirosinemia tipo I. A dieta deve permitir que o mínimo de tirosina possível se desenvolva no corpo. Situações catabólicas, como aquelas que ocorrem após um longo período de fome, devem ser evitadas comendo refeições regularmente. O consumo de leite, ovos e produtos à base de carne deve ser severamente restringido. A dieta pode retardar a progressão da doença. Deve ser elaborado em conjunto com médico e nutricionista e implementado de forma consistente.

A tirosinemia tipo II também pode ser tratada com uma dieta adaptada. Na tirosinemia tipo III, além das medidas dietéticas, devem ser feitos preparativos para emergências médicas. No caso de uma crise epiléptica, as medidas de primeiros socorros devem ser iniciadas acalmando o paciente e administrando medicação de emergência. A pessoa afetada deve ser levada para uma posição lateral estável para que não se machuque em objetos ou caia e também evite que o vômito entre na traqueia. As possíveis consequências da ataxia podem ser prevenidas por meio da fisioterapia. Escadas, soleiras e objetos perigosos em casa devem ser protegidos para minimizar o risco de lesões por quedas. As medidas exatas para tirosinemia tipo I, II e III devem ser discutidas com um especialista.