Ciclofosfamida

Ciclofosfamida é um medicamento da classe dos citostáticos. É utilizado no tratamento do câncer e na terapia de doenças autoimunes graves.

O que é ciclofosfamida?

A ciclofosfamida é uma droga com efeito alquilante. Os agentes alquilantes são substâncias químicas que podem introduzir grupos alquil no DNA. A ciclofosfamida pertence ao grupo dos compostos do gás mostarda e do nitrogênio e, portanto, aos citostáticos. Os citostáticos são drogas que inibem o crescimento e / ou divisão celular. Eles são usados ​​em particular para tratar o câncer como parte da quimioterapia.

Em busca de um medicamento contra o câncer, os químicos da empresa farmacêutica Asta Medica produziram um derivado da mostarda fosfamida. Com base nisso, a ciclofosfamida foi descoberta em 1956. A droga foi finalmente patenteada em 1962. Hoje, a ciclofosfamida é feita de bisamina e oxicloreto de fósforo. Isso cria dicloreto de amida de ácido fosfórico. Na reação com 3-amino-1-propanol, na presença do solvente básico trietilamina, forma-se a mistura de substâncias ciclofosfamida.

Efeito farmacológico

A ciclofosfamida é um dos pró-fármacos. Os pró-fármacos são precursores inativos de drogas que somente desenvolvem seus efeitos por meio de vários processos metabólicos no corpo. O efeito citotóxico da ciclofosfamida é ativado apenas no fígado. Assim, a ciclofosfamida per se é uma substância que inicialmente não tem efeito citostático.

A biodisponibilidade após a administração oral é superior a 75 por cento. A meia-vida é entre três e doze horas. Nas células do fígado, a droga é hidroxilada pelo sistema do citocromo P450. Isso produz 4-hidroxiciclofosfamida-aldofosfamida. Isso separa a acroleína e, portanto, torna-se mostarda de fosforamida. Phosphoramidmustard é um alquilano com uma bifunção ativa. Ele danifica o DNA das células pelas chamadas ligações cruzadas. As ligações cruzadas são ligações cruzadas entre as fitas individuais de DNA. Devido ao dano ao DNA, as células não podem mais se dividir. A proliferação das células é assim inibida.

Aplicação e uso médico

A ciclofosfamida é usada como agente citostático no tratamento de vários tipos de câncer. Como regra, a droga é combinada com outros citostáticos na terapia. Em adultos, a ciclofosfamida é usada para tratar linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Os linfomas de Hodgkin e não Hodgkin são doenças malignas do sistema linfático.

Em combinação com metotrexato e 5-fluorouracil, a ciclofosfamida é administrada no denominado esquema CMF no tratamento do câncer de mama (câncer de mama). Outras indicações para a ciclofosfamida são sarcoma de tecidos moles e sarcoma de Ewing. O sarcoma de Ewing é o segundo tipo mais comum de câncer ósseo em crianças.

A ciclofosfamida também é usada para mobilizar células-tronco para aférese de células-tronco e como tratamento de condicionamento antes da imunoterapia e dos transplantes de células-tronco. Em crianças, não apenas o sarcoma de Ewing é tratado com ciclofosfamida. Outras áreas de aplicação da droga são meduloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma e anemia aplástica grave.

A ciclofosfamida não é usada apenas na terapia do câncer. Mesmo os cursos graves de doenças autoimunes, como granulomatose, artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico (LES), são tratados com ciclofosfamida. Vários estudos também mostraram uma melhora nos sintomas da esclerose múltipla. No entanto, atualmente não há aprovação para o tratamento da esclerose múltipla.

Riscos e efeitos colaterais

A ciclofosfamida não deve ser usada durante a gravidez. Deve-se usar contracepção adequada durante a terapia para que a gravidez não possa ocorrer em nenhuma circunstância. Além disso, a vacinação com vacinas vivas não deve ser realizada durante o tratamento com ciclofosfamida. O efeito imunossupressor da droga pode levar a infecções potencialmente fatais.

Como parte da terapia com ciclofosfamida, pode haver uma redução dos glóbulos brancos (leucócitos). Os efeitos colaterais comuns incluem náuseas e perda de cabelo. Doses cumulativas de ciclofosfamida aumentam o risco de leucemia e tumores na bexiga. Como parte da quimioterapia com o medicamento, pode ocorrer inflamação hemorrágica da bexiga (cistite). Portanto, o medicamento mercapto etanossulfonato de sódio (Mesna) é administrado em paralelo com a ciclofosfamida. Ainda é controverso se esse presente é realmente útil. A administração de Mesna geralmente não é necessária, especialmente com doses mais baixas de ciclofosfamida, por exemplo, no tratamento de doenças autoimunes.

A administração de ciclofosfamida pode causar infertilidade em homens e mulheres. A criopreservação de óvulos e espermatozóides é, portanto, recomendada antes do tratamento para pacientes que desejam ter filhos.