Todos os processos de formação de novos vasos sanguíneos que ocorrem no organismo de uma pessoa adulta são resumidos como vascularização, principalmente a angiogênese. o Neovascularização Em contraste, é mais conhecido como uma formação patológica e, portanto, patologicamente excessiva de novos vasos. Essa nova formação ocorre, por exemplo, no contexto do câncer e é utilizada para fornecer nutrientes e oxigênio aos tumores.
O que é neovascularização?
Como parte da chamada vascularização, vasos sanguíneos menores se formam. Os tecidos vascularizados, portanto, carregam um número particularmente grande de vasos sanguíneos e sangram muito mais fortemente após os ferimentos, o que beneficia a cicatrização.
Os processos fisiológicos de formação de novos vasos são resumidos no termo técnico de angiogênese. Na angiogênese, novos vasos sanguíneos crescem em processos de divisão e brotação dos vasos sanguíneos existentes, por exemplo, para contornar constrições. Além das forças de cisalhamento nos vasos, esses processos dependem principalmente da concentração sanguínea de monócitos imunológicos. Vascularização pode ser usada como sinônimo de angiogênese ou denota o suprimento de sangue total a um tecido ou órgão.
Neovascularização é usada como um termo genérico para todas as novas formações de vasos em um organismo adulto. Visto que no organismo adulto, além da cicatrização de feridas, a formação de novos vasos costuma estar associada a fenômenos patológicos, o termo neovascularização costuma ser usado também para descrever uma doença.
Nesse contexto, a neovascularização sempre ocorre quando um processo angiogênico não é fisiológico, mas patológico. Consequentemente, a neovascularização excessiva no contexto de doenças tumorais ou degeneração macular é referida como neovascularização. A neovascularização fisiológica no organismo adulto é referida como vascularização em vez de neovascularização, embora na verdade seja recém-formada.
Função e tarefa
Durante a angiogênese, novas estruturas vasculares com revestimento de células endoteliais e células musculares lisas e pericitos são formadas. A angiogênese é um processo de cicatrização de feridas que não deve ser subestimado. O sangue fornece nutrientes e oxigênio a todos os tecidos e órgãos do corpo. Além disso, as substâncias mensageiras chegam aos tecidos individuais através do sangue. As células do sistema imunológico também são transportadas pelo sangue. A conexão de sangue de um tecido é, portanto, vital.
Nesse contexto, a angiogênese garante a sobrevivência dos tecidos cuja conexão sanguínea foi interrompida devido a lesões. Juntamente com o termo vascularização, o termo angiogênese, entretanto, estabeleceu-se como um termo abrangente para todas as formas de formação de novos vasos no organismo adulto. Além do processo de cicatrização de feridas descrito, existe, por exemplo, a vasculogênese, na qual as estruturas vasculares são neoformadas a partir das células-tronco circulantes ou angioblastos, que se transformam em células endoteliais.
Durante a arteriogênese, artérias e arteríolas menores são formadas e, por meio do recrutamento de células musculares lisas, obtêm-se paredes vasculares completas. Essencialmente, o mesmo processo ocorre na formação de novas veias.
Todos os novos vasos sanguíneos mencionados acima são vascularizações e algumas vezes são baseados na liberação do fator de crescimento VEGF. Durante a neovascularização, há uma superprodução localmente limitada de VEGF. Essa superprodução pode ser atribuída à liberação por células tumorais, por exemplo. Quando a doença tumoral progride, as células tumorais iniciam a neovascularização de forma que o tumor em crescimento e propagação progressiva seja adequadamente suprido com sangue e, assim, receba oxigênio e nutrientes suficientes para crescer.
Nesse contexto, o bloqueio da neovascularização pode interromper o crescimento do tumor. Este princípio é usado na terapia antiangiogênica do tumor para tratar pacientes com câncer.
Doenças e enfermidades
As neovascularizações ocorrem no contexto de várias doenças tumorais. A neovascularização excessiva nem sempre tem que estar associada à produção excessiva de VEGF, mas a um tumor. Muitos outros processos patológicos podem ser responsáveis pela vascularização excessiva, especialmente quando há novos vasos sanguíneos no olho. Por exemplo, degeneração macular exsudativa “úmida” ou retinopatia diabética, que também é conhecida como retinopatia proliferativa.
Além disso, a neovascularização ocorre no contexto do glaucoma de neovascularização e também ocorre acompanhando a retinopatia prematura. A neovascularização da córnea também é freqüentemente observada em pacientes com lentes de contato.
Dependendo da causa, os processos de vascularização anormalmente excessivos são tratados de forma diferente. Para enfraquecer a angiogênese, geralmente é realizada terapia antiangiogênica, na qual o paciente recebe, por exemplo, anticorpos monoclonais neutralizantes de VEGF. O tratamento com bevacizumab ou rhuMAb-VEGF, por exemplo, foi aprovado para pacientes com câncer colorretal metastático e tem como objetivo bloquear a formação de novos vasos sanguíneos, que em última análise também bloqueiam o crescimento do tumor.
O ingrediente ativo bevacizumabe agora também é usado para câncer de mama, câncer de rim e câncer de pulmão. Além disso, existem agora terapias antiangiogênicas com o anticorpo ramucirumabe, que se liga ao receptor VEGF R2 e, dessa forma, bloqueia o receptor para o fator de crescimento angiogênico VEGF R2. O bloqueio impede a formação de vasos sanguíneos, pois a formação só é estimulada pelo complexo receptor-fator de crescimento, que agora não ocorre mais. Até agora, o ramucirumab tem sido usado principalmente no tratamento do câncer gástrico.
A situação é diferente com a terapia de neovascularização excessiva que não está associada a doenças tumorais. No caso da neovascularização no contexto do uso de lentes de contato, o foco da terapia é a suspensão do uso de lentes de contato. Além disso, medicamentos tópicos são usados para regular a angiogênese. Esses medicamentos geralmente são colírios. Os principais ingredientes ativos usados são esteróides e GS-101. A última substância é um oligonucleotídeo antisense.
