Hemoglobinúria paroxística noturna

o hemoglobinúria paroxística noturna (PNH) é uma doença rara e grave das células hematopoiéticas que é genética, mas só adquirida mais tarde na vida. Por se tratar de uma mutação somática, as células germinativas não são afetadas. Se não for tratada, a doença pode ser fatal, principalmente pelo desenvolvimento de múltiplas tromboses.

O que é hemoglobinúria paroxística noturna?

o hemoglobinúria paroxística noturna é uma doença frequentemente difícil das células formadoras de sangue. É caracterizada por hemólise, formação de trombos e redução da formação de células sanguíneas. As células individuais ou todas as células sanguíneas podem ser afetadas.

Embora todos os pacientes com HPN apresentem sintomas de hemólise, os outros sintomas são muito variáveis. O desfecho fatal pode ocorrer em cerca de 35 por cento dos casos, o que é causado principalmente pelo grande número de tromboses que ocorrem. A hemólise constante resulta em anemia crônica, que é acompanhada por graves estados de exaustão.

Embora a doença não possa ser curada, ela pode ser bem controlada terapeuticamente. Com tratamento consistente ao longo da vida, uma boa qualidade de vida é alcançada com expectativa de vida normal. A PNH tem uma prevalência estimada em cerca de 16 por 1 milhão de habitantes e é, portanto, uma das doenças muito raras.

causas

A hemoglobinúria paroxística noturna é causada por uma mutação somática do gene PIG-A. Este gene está localizado no cromossomo X e é responsável pela codificação da enzima N-acetilglucosaminiltransferase. A N-acetilglucosaminiltransferase catalisa a formação da chamada âncora de glucosilfosfatidilinositol (âncora GPI), que garante que as proteínas protetoras fiquem ancoradas na superfície celular das células sanguíneas.

Isso inclui as proteínas CD55 e CD59. Com sua ancoragem na membrana celular das células formadoras de sangue, eles servem para protegê-los do ataque por parte do sistema imunológico conhecido como sistema complemento. Se essas proteínas âncora não estiverem presentes, as células-tronco formadoras de sangue e as células do sangue são destruídas

Além do aumento da hemólise, menos células sanguíneas também são formadas. Existe uma anemia crônica pronunciada. Ao mesmo tempo, ocorrem tromboses em muitas partes do corpo, o que pode ser perigoso. HPN é uma doença adquirida que ocorre pela primeira vez, especialmente entre as idades de 25 e 45 anos.

A mutação genética subjacente não está presente desde o nascimento. Surge de uma mutação somática do gene PIG-A nas células-tronco hematopoéticas multipotentes. Caso contrário, nenhum caso de HPN é encontrado na família ou parentes. Uma vez que as células germinativas não são afetadas, esta doença não pode ser transmitida aos descendentes.

Sintomas, doenças e sinais

O principal sintoma da hemoglobinúria paroxística noturna é a hemólise crônica e, devido à mutação somática, os chamados mosaicos estão presentes. Existem células sanguíneas saudáveis ​​e defeituosas. Todas as células sanguíneas mutadas perderam a proteção do sistema complemento devido à falta de âncora e são destruídas.

Os eritrócitos doentes são particularmente afetados. No entanto, o sintoma mais perigoso é a propensão à trombose tanto no sistema venoso quanto no arterial. Esse é o caso em cerca de 50% dos pacientes com HPN. A trombose também é responsável pela maioria das mortes, afetando um terço dos afetados.

Outros sintomas são exaustão severa (fadiga), cólicas abdominais, dor de cabeça, distúrbios de deglutição, náusea, dor no peito, dor nas costas ou disfunção erétil. A dor é causada por pequenos trombos. Eles podem ser leves ou tão fortes que os opiáceos precisam ser administrados como analgésicos.

A dor também é explicada pela falta de óxido nítrico (NO), que se liga à hemoglobina liberada. Uma vez que o NO é responsável pelo relaxamento dos músculos lisos, a falta de NO leva a níveis aumentados de tensão. A gravidade da doença também depende de quantas linhagens sanguíneas são afetadas pela mutação. Se as células imunológicas do sangue sofrem mutação ao mesmo tempo, o sistema imunológico também fica gravemente enfraquecido.

Diagnóstico e curso da doença

Durante o diagnóstico, as células sanguíneas são examinadas quanto à presença de proteínas protetoras por meio de citometria de fluxo. Este método pode ser usado para identificar as células que carecem de proteção do sistema complemento. Um diagnóstico claro é feito quando pelo menos duas linhagens celulares, como eritrócitos ou granulócitos, não apresentam fator protetor.

Complicações

Na pior das hipóteses, essa doença pode levar à morte da pessoa em questão. Via de regra, no entanto, isso só ocorre quando a pessoa em questão sofre de múltiplas tromboses que não foram evitadas. O risco de desenvolver tromboses é significativamente aumentado no paciente. Na maioria dos casos, eles também são responsáveis ​​pela morte do paciente.

As pessoas afetadas sofrem com dores que ocorrem em diferentes lugares. Isso causa dores de cabeça ou de estômago. Em muitos casos, também há dor no peito que pode se espalhar para as costas. Os homens também podem sofrer de disfunção erétil devido à doença. Além disso, há náusea permanente ou dificuldade para engolir. Em muitos casos, analgésicos comuns não são mais suficientes para aliviar a dor.

A qualidade de vida das pessoas afetadas é significativamente reduzida pela doença. O tratamento ocorre sem complicações. Com a ajuda de transfusões de sangue ou de um transplante de células-tronco, os sintomas podem ser reduzidos. No entanto, a expectativa de vida do paciente geralmente é reduzida devido à doença.

Quando você deve ir ao médico?

Esta doença deve ser sempre examinada e tratada por um médico. Sem tratamento, a morte geralmente ocorre, pois a doença leva ao desenvolvimento de trombose. As pessoas afetadas sofrem de várias doenças que nem sempre apontam diretamente para a doença. Pode ocorrer dor na cabeça ou no estômago, que é acompanhada por náusea ou dor nas costas. Um distúrbio de potência muitas vezes pode indicar essa doença. Se os sintomas persistirem e não desaparecerem por conta própria, uma visita ao médico é definitivamente necessária.

A dor também pode ser tão intensa que a pessoa afetada pode perder a consciência. Um sistema imunológico enfraquecido também pode indicar essa doença. Se você tem resfriados frequentes ou outras infecções, também deve consultar um médico. O primeiro diagnóstico da doença pode ser feito pelo clínico geral. No entanto, é necessário um especialista para tratamentos adicionais. Geralmente, não se pode prever se a doença levará a uma redução na expectativa de vida.

Tratamento e Terapia

Não há cura para a HPN. No entanto, existem alguns tratamentos de suporte que podem melhorar a qualidade de vida. Em primeiro lugar, devido à anemia crônica, são necessárias transfusões de sangue regulares ou transfusões de concentrados de hemácias. O ácido fólico ou vitamina B12 são recomendados para promover a formação do sangue.

As infecções devem ser detectadas precocemente e tratadas com antibióticos, pois podem desencadear crises hemolíticas. O uso de esteróides por curto prazo pode aliviar uma crise hemolítica. No entanto, os esteróides não devem ser administrados permanentemente. A dor intensa requer tratamento com analgésicos.

Se ocorrer trombose, as cumarinas são administradas permanentemente como anticoagulante. A única possibilidade real de cura da hemoglobinúria paroxística noturna é o transplante de células-tronco, porém está associado a riscos consideráveis, de forma que essa terapia só é considerada em casos muito graves.

Boas experiências foram feitas com o medicamento eculizumabe. Estes são anticorpos monoclonais geneticamente modificados que inativam o fator do complemento C5 do sistema do complemento. Isso evita o ataque às células sanguíneas desprotegidas.

Outlook e previsão

Na hemoglobinúria paroxística noturna, o prognóstico é difícil. O quadro clínico desta doença hematológica adquirida pode ser muito diferente. O prognóstico é mais positivo para as formas mais leves. No caso de danos graves às células-tronco, um transplante de células-tronco costuma ser a única maneira de prolongar a vida. Como a doença é baseada em uma mutação genética na medula óssea, não há cura para ela.

A hemoglobinúria paroxística noturna só pode ser tratada sintomaticamente. É feita uma distinção entre o tratamento para cursos sintomáticos e assintomáticos. Pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna assintomática recebem drogas anticoagulantes profiláticas. Em pacientes sintomáticos, a terapia com um anticorpo denominado eculizmab, em conjunto com outras medidas de suporte, pode reduzir os sintomas.

O transplante de medula óssea é outra opção de tratamento, porém apresenta riscos elevados, pois o sistema imunológico deve ser desligado antes do transplante. No final, a gravidade das alterações nas células-tronco determina o quão bom ou ruim é o prognóstico. Metade das pessoas afetadas sobrevive ao diagnóstico apenas por 15 anos.

No passado, o prognóstico da hemoglobinúria paroxística noturna era pior do que é hoje. Os métodos de tratamento modernos melhoraram significativamente o prognóstico para o tipo de doença sintomática. No entanto, não pode ser chamado de bom. O tempo de sobrevivência e a qualidade de vida das pessoas afetadas são melhores hoje do que costumavam ser.

prevenção

A prevenção da hemoglobinúria paroxística noturna não é possível. No entanto, as pessoas que já estão doentes devem se proteger de infecções para não desencadear uma crise hemolítica. A terapia de longo prazo com eculizumabe previne os sintomas da HPN e permite uma expectativa de vida normal.

Cuidados posteriores

Como a hemoglobinúria paroxística noturna é uma doença genética, atualmente não há opções de tratamento causais. Se os pacientes afetados forem assintomáticos, deve-se primeiro esperar ou abster-se de terapia. Apenas a anticoagulação oral pode ser considerada profilaticamente.

Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados constantemente. Os cuidados de acompanhamento referem-se, portanto, ao controle e monitoramento de terapias de suporte contra os múltiplos sintomas da doença. O monitoramento a longo prazo dos valores sanguíneos de VitB12 e ácido fólico é indicado para prevenir alterações nos componentes do sangue e os sintomas decorrentes. Essas deficiências em VitB12 ou ácido fólico podem então ser substituídas por medicamentos.

São necessários hemogramas regulares para detectar qualquer infecção em um estágio inicial. Se forem administrados glucocorticóides, devem ser tomadas medidas de monitorização do tratamento múltiplas. Como o uso prolongado de cortisona pode levar à descalcificação dos ossos, isso promove o desenvolvimento de osteoporose. Cálcio e VitD devem ser administrados profilaticamente.

Uma vez que os níveis de açúcar no sangue e o aumento da pressão arterial também podem ocorrer durante a terapia, esses parâmetros também são verificados regularmente. Se for usado tratamento com anticoagulação oral, os parâmetros regulares de coagulação serão verificados. Ao tomar cumarina, é essencial estar atento às interações farmacocinéticas com outros medicamentos. Mesmo com terapia com anticorpos monoclonais, a ocorrência de efeitos colaterais deve ser sempre observada para intervenção médica, se necessário.

Você pode fazer isso sozinho

Visto que a doença é baseada em um defeito genético, os parentes de um paciente devem iniciar um controle de suas predisposições genéticas de forma independente e independente.

Como a trombose é mais provável de ocorrer se as pessoas permanecerem em uma postura rígida por muito tempo, o sistema musculoesquelético deve ser verificado. Evite ficar em pé, agachado ou sentado por longos períodos de tempo. Além disso, o sistema circulatório deve ser apoiado na vida cotidiana por meio de vários exercícios de relaxamento. Desta forma, a congestão sanguínea pode ser evitada e os vasos do organismo não são comprimidos.

Não consuma substâncias prejudiciais como a nicotina ou medicamentos que tenham efeitos colaterais no sistema sanguíneo. No caso de uma doença existente, os medicamentos tomados devem ser verificados quanto aos seus riscos e deve ser consultado o médico assistente. Em alguns casos, é necessária uma mudança no plano de tratamento. Se ocorrer exaustão, cansaço ou aumento da necessidade de dormir, a pessoa em questão deve reagir suficientemente aos sinais de seu corpo. O organismo não deve ser excessivamente estressado, pois podem ocorrer sequelas ou complicações.

Mudanças na sensação de saúde ou aumento dos sintomas devem ser discutidos com um médico imediatamente. A hemoglobinúria paroxística noturna, se não tratada, pode levar a uma condição com risco de vida. Portanto, se as medidas de autoajuda não forem eficazes o suficiente, a consulta com um médico é essencial.