Prostaciclina

Prostaciclina é um hormônio tecidual que pertence às prostaglandinas da série 2. O hormônio é produzido principalmente a partir do ácido araquidônico nas células endoteliais dos vasos e nas células dos músculos lisos.

Tem um efeito vasodilatador local, aumenta a dor ao sensibilizar os nociceptores, desencadeia a febre e inibe em grande medida a agregação plaquetária.

O que é prostaciclina?

A prostaciclina, também conhecida como prostaglandina 12 ou PGl2, pertence ao grupo dos cinco hormônios teciduais das prostaglandinas da série 2. O hormônio ocorre apenas em células animais, mas não em células vegetais.

A síntese das prostaglandinas está intimamente ligada ao metabolismo lipídico. Vários ácidos graxos, cada um com 20 átomos de carbono, são formados pela desidratação e alongamento das cadeias de carbono. O ácido araquidônico, um dos ácidos graxos recém-formados, é quatro vezes insaturado e é o material de partida para a prostaciclina. A síntese do próprio corpo ocorre principalmente nas células endoteliais dos vasos e nas células dos músculos lisos. A fórmula química da prociclina é C20H32O5.

Isso mostra que o hormônio é composto apenas dos três elementos carbono, hidrogênio e oxigênio. Com exceção da prostaglandina F2, na qual 34 em vez de 32 átomos de hidrogênio estão ligados, todas as cinco prostaglandinas da série 2 têm a mesma fórmula química molecular. O efeito enzimático, às vezes muito diferente, é devido à estrutura terciária ligeiramente alterada dos compostos.

Função, efeito e tarefas

As prostaglandinas da série 2 atuam amplamente como antagonistas das prostaglandinas da série 1, que têm efeitos antiinflamatórios e anticoagulantes. As prostaglandinas da série 2, por outro lado, intensificam as reações inflamatórias, contraem os vasos sanguíneos e aumentam os processos de coagulação do sangue.

Além disso, eles sensibilizam os nociceptores para que as sensações de dor sejam percebidas com mais intensidade. Uma das principais tarefas da prostaciclina, que é contada entre as prostaglandinas da série 2, é, juntamente com a prostaglandina E2, estimular o corpo, e. B. No caso de lesões, para induzir reações inflamatórias locais e para garantir um aumento da sensação de dor. O hormônio atraca os chamados receptores IP, receptores de membrana acoplados à proteína G especializados em prostaciclina, e induz a célula a reagir de certas maneiras por meio do receptor. A permeabilidade vascular é aumentada, como resultado do que ocorre o inchaço do tecido.

Uma vermelhidão visível externamente é baseada no aumento do fluxo sanguíneo para o tecido na área lesada, que desencadeou as reações. A intensificação da dor ocorre por meio de uma maior sensibilização das terminações nervosas dos nociceptores. Uma tarefa muito importante da prociclina, que é sintetizada em todas as células endoteliais dos vasos, é prevenir a contração dos vasos. Isso ocorre pelo aumento da formação de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), considerado o antagonista do tromboxano formado nas plaquetas.

A prostaciclina é considerada o inibidor endógeno de plaquetas mais poderoso devido à inibição eficaz do tromboxano. O hormônio também inibe a chamada via da MAP quinase, que inclui vias de transdução de sinal de vários níveis. A MAP quinase está envolvida na diferenciação celular, na embriogênese e na apoptose, a morte celular programada.

Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais

A prostaciclina é quase onipresente em quase todos os tipos de tecido humano e é sintetizada principalmente nas células endoteliais, que formam uma única camada de células como epitélio escamoso, a camada mais interna das paredes dos vasos sanguíneos e linfáticos. O número de células endoteliais em humanos é inimaginável de 10.000 bilhões, e as células estão em contato com o sangue em uma área total de 4.000 a 7.000 metros quadrados.

Nas células endoteliais, a enzima prostaciclina sintase catalisa a prostaciclina a partir do ácido araquidônico por meio da prostaglandina PGH2 intermediária. A prostaciclina sintase é encontrada em humanos como uma proteína de membrana no retículo endoplasmático das células de quase todos os tipos de tecido. O ácido araquidônico, a substância inicial da prostaciclina, é encontrado em muitos alimentos de origem animal. Sua proporção na banha de porco é particularmente alta, com 1.700 miligramas por 100 gramas.

A hormona está sujeita a reacções bio-catalíticas-enzimáticas rápidas com uma semi-vida de apenas 3 minutos e a concentração pode, dependendo da situação, aumentar acentuadamente para 15-20 vezes o valor normal em minutos, e. B. durante a anestesia geral durante as operações. A especificação de uma concentração ótima ou a especificação de valores de referência não é, portanto, apropriada.

Doenças e distúrbios

No metabolismo lipídico, podem ocorrer vários distúrbios da síntese. Se os dois ácidos graxos essenciais ômega-6 e ômega-3 estão ausentes no metabolismo, as prostaglandinas das séries 1 e 3 não podem ser sintetizadas, mas as prostaglandinas da série 2, incluindo a prostaciclina, podem.

As duas ciclooxigenases, COX-1 e COX-2, desempenham um papel essencial aqui. Ambas as enzimas são expressas por genes diferentes e ambas as enzimas têm papéis diferentes. As estruturas proteicas das ciclooxigenases COX-1 e COX-2 só puderam ser sequenciadas na década de 1990. Também só foi reconhecido no final da década de 1990 que a síntese de prostaglandinas pode ser controlada através da disponibilidade de COX-1 e COX-2. As duas ciclooxigenases são proteínas globulares com aproximadamente 600 aminoácidos, cujos centros bioativos são quase idênticos, apesar das diferentes propriedades fisiológicas.

Se a síntese de prostaciclina for muito baixa, sintomas como aumento da tendência à trombose e distúrbios circulatórios tendem a ser inespecíficos. Por exemplo, a síndrome de Hermansky-Pudlack hereditária e de ocorrência muito rara está associada a uma síntese patologicamente diminuída de prostaciclina. A doença é caracterizada por albinismo ocular e comprometimento da agregação plaquetária. Prostaciclina e seus análogos usados ​​para o tratamento de doenças. Em primeiro lugar, devem ser mencionados os eventos isquêmicos que surgem devido a oclusões arterioscleróticas ou obstrução vascular.

Por exemplo, a muito rara síndrome de Raynaud, também conhecida como doença do dedo branco, pode ser tratada com prostaciclina para encobrir o estreitamento espástico dos vasos dos dedos das mãos ou dos pés com as propriedades vasodilatadoras do hormônio tecidual.