Amifostina

Amifostina, Além disso Amifostinum ou Amifostinum trihydricum, com o nome comercial Ethyol®, é um medicamento prescrito com efeito protetor celular estabelecido desde 1995 e é usado em quimioterapia, radioterapia e na prevenção de boca seca. Por exemplo, a amifostina é usada em tumores avançados dos ovários ou na área da cabeça e pescoço, por conter danos aos tecidos potenciais causados ​​pela terapia do câncer. Essa proteção não se estende ao tecido canceroso em si, pois não tem os pré-requisitos para contrabandear o protetor de rádio para a célula. A amifostina é caracterizada por uma ampla faixa terapêutica e boa tolerabilidade.

O que é amifostina?

A amifostina é um medicamento prescrito com efeito protetor celular estabelecido desde 1995 e usado em quimioterapia, radioterapia e para prevenir a boca seca.

Já em 1948, o radiologista americano Harvey Milton Patt descobriu que o aminoácido cisteína tinha um efeito radioprotetor. Durante a Guerra Fria, o Instituto do Exército Walter Reed desenvolveu o - até agora apenas - protetor de rádio (WR2721) como proteção contra radiação radioativa em caso de guerra nuclear. No entanto, como a substância não está disponível por via oral, mas apenas por infusão, ela não é usada no Exército dos EUA.

O pó branco e cristalino é solúvel em água. Antes de ser usado por via intravenosa, solução de cloreto de sódio (solução salina fisiológica) é adicionada à amifostina ou ao pó de etileno, mas nenhum outro medicamento para evitar interações. A solução para infusão pode ser armazenada por seis horas a até 25 ° C ou 24 horas entre dois e oito graus Celsius, na forma de pó por 36 meses em temperatura ambiente.

Efeito farmacológico

Quimicamente, a amifostina (fórmula molecular C5H15N2O3PS) é uma substância original (pró-droga), que só é convertida no ingrediente ativo entantiol no tecido. A amifostina tem um efeito protetor celular, portanto, protege contra a toxicidade da quimioterapia, que pode danificar a imagem do sangue, caso contrário, ameaça a vida, e repara o DNA atacado por citostáticos (drogas contra o câncer).

A droga protege o tecido saudável, mas não as células tumorais, dos efeitos colaterais da quimioterapia e da radioterapia (citoproteção seletiva) ao interceptar os radicais livres, compostos agressivos de oxigênio. Devido ao melhor suprimento de sangue no tecido saudável, a amifostina pode se concentrar cinquenta a cem vezes mais do que no tecido tumoral e atinge essa concentração no tecido após dez a 30 minutos.

Apenas um máximo de 4% da quantidade injetada é excretada na urina. No entanto, a amifostina não é capaz de proteger o sistema nervoso central porque não consegue atravessar a barreira hematoencefálica.

Aplicação e uso médico

A amifostina protetora de tecidos é usada em quimioterapia e radioterapia para tumores ovarianos avançados, câncer de pulmão, tumores de cabeça e pescoço, mas também para câncer de próstata. Pacientes com câncer de ovário em terapia combinada com cisplatina / ciclofosfamida recebem uma única solução de 910 mg / m KO etil no início do ciclo de quimioterapia sob a supervisão de um médico com experiência em quimioterapia ou radioterapia.

A solução de amifostina ou etileno é administrada como uma infusão intravenosa de curta duração de 15 minutos, com a quimioterapia real começando novamente 15 minutos depois. Nas já mencionadas pacientes com câncer de ovário, o princípio ativo reduz o risco de infecção por meio da terapia combinada, desencadeada pelo declínio dos glóbulos brancos.

Além disso, a amifostina também reduz a toxicidade renal em outros tumores que são tratados com terapia combinada (com cisplatina) - deve-se ter cuidado para garantir a ingestão adequada de líquidos. A amifostina também protege os pacientes com câncer de cabeça e pescoço dos efeitos tóxicos do tratamento com radiação.

Riscos e efeitos colaterais

O ingrediente ativo amifostina ou o agente etiol não deve ser administrado a crianças e pacientes com mais de 70 anos de idade em caso de hipersensibilidade aos compostos de aminotiol, pressão arterial baixa, falta de fluidos, insuficiência renal ou hepática.

Gravidez e amamentação também estão excluídas, uma vez que a administração de Ethyol sempre ocorre em associação com medicamentos que prejudicam a fertilidade e os genes. Os efeitos colaterais mais comuns incluem náuseas, vômitos, aumento dos níveis de enzimas hepáticas, queda da pressão arterial, diminuição do nível de cálcio no sangue, sensação de calor e sonolência.

As reações cutâneas são comuns (105 em 10.000) em pacientes com radioterapia e raramente (7 em 10.000) em pacientes com quimioterapia. As reações alérgicas podem se manifestar como erupções na pele, calafrios, dor no peito e dificuldade para respirar, às vezes semanas após a infusão. Para reduzir os efeitos colaterais ao mínimo, assegure a ingestão de líquidos suficiente antes da infusão e monitore a pressão arterial durante e após o tratamento. O paciente deve deitar-se de costas durante a infusão.

Se a pressão arterial cair, sua pelve deve ser elevada (posição de Trendelenburg) e solução salina fisiológica deve ser administrada. Se a quimioterapia especial (como com a cisplatina) induzir náusea, o médico combinará a administração de etileno com agentes anti-vômitos e monitorará de perto o equilíbrio de fluidos. O médico assistente deve administrar a infusão por no máximo 15 minutos, pois a taxa de efeitos colaterais aumenta com a duração da infusão.