Fludarabina é um agente citostático usado para tratar doenças malignas. Para isso, é administrado por via intravenosa como uma infusão.
O que é fludarabina?
Fludarabina também Fludara ou Fludarabina-5-di-hidrogenofosfato chamado, é uma droga do grupo dos análogos da purina. A substância é um conhecido análogo de nucleotídeo fluorado da vidarabina. Os análogos de nucleotídeos têm semelhanças estruturais e / ou funcionais com os nucleotídeos. Os nucleotídeos são os blocos básicos de construção do ácido desoxirribonucléico (DNA) e do ácido ribonucléico (RNA). Purinas também são blocos de construção importantes de ácidos nucléicos.
Em contraste com a maioria dos nucleotídeos, a fludarabina não contém β-D-ribofuranose, mas sim β-D-arabinofuranose. Além disso, o flúor substitui a adenina na posição 2.
A fludarabina é usada principalmente para tratar linfomas não Hodgkin de baixo grau. Ele também é usado para tratar a leucemia aguda. A leucemia linfocítica crônica (LLC) também é tratada com fludarabina.
Efeito farmacológico
A fludarabina é administrada por via intravenosa. A substância medicinal chega às células através da corrente sanguínea. A fludarabina torna-se um metabólito ativo nas células. Um metabólito é um produto intermediário em uma via metabólica bioquímica. O metabólito, neste caso, é denominado fludarabina-ATP.
A conversão ocorre por fosforilação. Na fosforilação, um grupo fosfato está ligado a uma molécula orgânica. Isso cria uma proteína de fósforo. Fludarabina-ATP é realmente a forma mais eficaz de fludarabina. A droga interfere na síntese de DNA e inibe a ribonucleotídeo redutase. Esta enzima forma o último elo na síntese dos blocos de construção do DNA. Sem a ribonucleotídeo redutase, o organismo não pode produzir quaisquer blocos de construção de DNA. Sempre que uma célula se divide ou precisa reparar danos no DNA, ela depende da ribonucleotídeo redutase.
As modificações em muitas células cancerosas aumentam a taxa de renovação da ribonucleotídeo redutase. Isso permite que eles compartilhem mais rápido. A fludarabina começa neste ponto. Devido à ribonucleotídeo redutase, as células podem se dividir mais lentamente ou não se dividir. Como as células cancerosas geralmente se dividem com muita frequência, elas são particularmente afetadas pelos efeitos da droga.
A fludarabina não apenas inibe a ribonucleotídeo redutase, mas também a DNA polimerase. Assim como a ribonucleotídeo redutase, a DNA polimerase é uma enzima. Catalisa a síntese de DNA a partir de desoxirribonucleotídeos e, portanto, desempenha um papel importante na replicação do DNA. Se a DNA polimerase for inibida, a informação genética não poderá mais ser copiada corretamente. O nucleotídeo fludarabina também é incorporado ao DNA da célula afetada. Isso leva à apoptose da célula. A apoptose também é conhecida como morte celular programada. Ao danificar a composição genética, a célula provoca sua própria morte e perece.
Aplicação e uso médico
A fludarabina é usada para tratar linfomas não Hodgkin de baixo grau. 'Linfoma não-Hodgkin' é um termo coletivo para todas as doenças malignas do sistema linfático, com exceção da doença de Hodgkin. O aumento indolor dos nódulos linfáticos é tão típico da doença quanto a tendência e suscetibilidade à infecção. As pessoas afetadas também podem sofrer de febre, suores noturnos, perda de peso e fadiga.
A fludarabina também é usada para tratar a leucemia aguda. A leucemia também é conhecida coloquialmente como câncer no sangue. Estas são doenças malignas do sistema sanguíneo ou linfático. Em um sentido mais amplo, a leucemia pode ser classificada como câncer. A leucemia mieloide aguda (LMA) e a leucemia linfática aguda (LLA) são leucemias agudas. Ambos são tratados com fludarabina.
No caso da leucemia crônica, uma distinção também pode ser feita entre uma variante mieloide e uma variante linfática. A fludarabina é usada apenas no tratamento da leucemia linfocítica crônica. CLL é um linfoma não-Hodgkin leucêmico de baixo grau das células B. É a forma mais comum de leucemia no mundo ocidental.
Riscos e efeitos colaterais
O principal efeito colateral da fludarabina é a mielossupressão acentuada. A mielossupressão é uma inibição da medula óssea. A formação de sangue é interrompida devido à depressão da medula óssea. Isto leva à falta de glóbulos vermelhos (eritrócitos), glóbulos brancos (leucócitos) e plaquetas sanguíneas (trombócitos) no corpo.
A falta de glóbulos vermelhos leva à anemia. Isso se manifesta na suscetibilidade a infecções, fadiga e queda de cabelo. A falta de glóbulos brancos, leucopenia, também leva a uma alta suscetibilidade a infecções. A trombocitopenia, a falta de plaquetas, leva a um aumento da tendência a sangramento.
A mielossupressão é fatal. A combinação de mielossupressão e imunossupressão é particularmente perigosa. A fludarabina reduz as células auxiliares CD4, as células supressoras CD8 e as células assassinas naturais. Os anticorpos também diminuem. Isso pode levar a infecções graves, que na pior das hipóteses podem ser fatais.
Tal como acontece com outros medicamentos citostáticos, a ingestão de fludarabina pode causar náuseas, fraqueza, febre e perda de apetite. Uma overdose também pode causar sintomas neurológicos graves. A overdose pode ser fatal.
A fludarabina não deve ser usada em caso de hipersensibilidade aos análogos da purina. Além disso, não deve haver insuficiência renal durante a administração do medicamento. A anemia hemolítica descompensada também é uma contra-indicação. Devido aos efeitos colaterais graves e ao efeito citotóxico, a fludarabina não deve ser usada durante a gravidez e a amamentação.
Existem interações com pentostatina, dipiridamol, inibidores da captação de adenosina e com várias vacinas.
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