Antraciclinas

Em Antraciclinas é um grupo de compostos que foram isolados de bactérias e são usados ​​como citostáticos. As indicações para os ingredientes ativos resultantes mitoxantrona, epirrubicina, idarrubicina e daunorrubicina são leucemia e outras doenças carcinogênicas. Os medicamentos têm como alvo as células tumorais por meio de processos de intercalação e evitam sua divisão.

O que são antraciclinas?

As antraciclinas são um grupo de compostos antibióticos. Os princípios ativos foram isolados do gênero bacteriano Streptomyces e são usados ​​como citostáticos na quimioterapia. Especialmente as espécies Streptomyces coeruleorubidus e Streptomyces peuceticus snythetize os ingredientes ativos. Os mecanismos de ação das drogas isoladas são variados. Em particular, os ingredientes ativos são direcionados contra células com uma alta taxa de divisão.

Todos os representantes do grupo das antraciclinas são moléculas de hidrocarbonetos aromáticos. São hidrocarbonetos cíclicos e planos com sistema aromático.

As antraciclinas também são chamadas Antibióticos de antraciclina designadas. Além da idarrubicina, a daunorrubicina e doxorrubicina, a mitoxantrona e a epirrubicina estão entre os mais conhecidos representantes desse grupo de princípios ativos.

Efeito farmacológico

Um dos mecanismos de ação mais importantes das antraciclinas é a intercalação. A incorporação reversível de íons, átomos ou moléculas individuais em compostos químicos é conhecida como tal. A estrutura molecular das partículas armazenadas dificilmente muda como resultado do armazenamento. A química inorgânica fala de intercalação quando uma grande variedade de átomos, íons e moléculas menores são incorporados entre os planos da rede cristalina dos cristais em camadas, por exemplo, quando metais alcalinos são incorporados nas redes cristalinas de grafite.

A definição bioquímica do termo é baseada nesta definição de química inorgânica. Em relação ao DNA, os processos de intercalação são sempre mencionados quando moléculas individuais encontram seu caminho na fita de DNA de dupla hélice entre os pares de bases vizinhos. Essa intercalação interrompe a replicação e a transcrição do DNA. As mutações de grade ocorrem durante o processo de replicação. Por esta razão, a intercalação é atribuída um efeito mutagênico.

Os processos de biossíntese de proteínas também são perturbados pela intercalação. Para as células afetadas, isso significa morte celular. As antraciclinas também carregam a enzima topoisomerase II, que solta as voltas da hélice das fitas de DNA de fita dupla e, portanto, altera a estrutura espacial da dupla hélice do DNA.

Do ponto de vista bioquímico, a topoisomerase II divide temporariamente as duas fitas de DNA com o consumo de ATP. A lacuna resultante entre os fios é usada como um orifício guia e ocupa outra seção da dupla hélice.

Além da intercalação e da ligação enzimática, as antraciclinas são capazes de formar radicais livres. Dessa forma, eles criam quebras de fita dupla no DNA do tumor. Seus ingredientes ativos também aumentam a permeabilidade da membrana da célula tumoral e, dessa forma, matam as células.

Aplicação e uso médico

Todas as antraciclinas são dirigidas contra a proliferação ou disseminação de massas malignas de diferentes maneiras. Os tumores malignos crescem invasivamente no tecido circundante para destruí-lo. A partir de certo ponto no tempo, eles semeiam metástases por meio dos sistemas sanguíneo e linfático. Apesar dos avanços médicos, o câncer maligno ainda é uma das doenças mais ameaçadoras do século 21.

Devido aos seus mecanismos de ação antiproliferativos, as antaciclinas são utilizadas como citostáticos no câncer maligno. O principal mecanismo de ação que utilizam é ​​a intercalação do DNA do tumor, que bloqueia a síntese protéica das células e, portanto, as condena à morte.

A indicação para a administração de daunorrubicina surge, por exemplo, com leucemia linfática ou mielóide em crianças, adolescentes e adultos.

Na maioria dos casos, a daunorrubicina é administrada junto com outros citostáticos e, especialmente na leucemia linfática aguda, é um agente introdutório na fase de indução quimioterápica.

A idarrubicina, por sua vez, é usada em terapia combinada para leucemia. Pacientes mais velhos com leucemia mieloide aguda, em particular, recebem este ingrediente ativo. Como regra, não há pré-tratamento antes da administração. No entanto, o agente citostático não é adequado para terapia paliativa.

Mitoxantrom não é usado apenas para leucemia, mas também para câncer de mama, linfoma não-Hodgkin e câncer de próstata. Também é usado para terapia escalonada para pacientes com esclerose múltipla. A epirrubicina também é usada para câncer de mama e linfoma não-Hodgkin. Outras indicações são sarcomas e carcinomas gástricos.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais das antraciclinas dependem do ingrediente ativo. A daunorrubicina pode promover leucopenia, trombopenia e anemia. Além disso, às vezes ocorrem sangramento, infecções devido ao enfraquecimento imunológico, queda de cabelo ou angina de peito. O sistema cardiovascular pode desenvolver hipertensão, arritmia cardíaca, miocardite, endocardite, insuficiência cardíaca e danos ao músculo cardíaco.

Além disso, derrames pericárdicos, edema pulmonar e queixas gastrointestinais são efeitos colaterais comuns. Além de náuseas, vômitos, diarréia ou dor abdominal podem ocorrer quando a membrana mucosa é atacada.

A doxorrubicina mostra efeitos colaterais semelhantes e, como a daunorrubicina, está associada principalmente à depressão da medula óssea e cardiotoxicidade. Com a mitoxantrona, além dos efeitos colaterais mencionados, são comuns tonturas, descoloração da urina e da esclera e necrose da pele. Em casos individuais, a droga também causa leucemia.

Devido aos múltiplos efeitos colaterais e à ameaça de danos aos órgãos, existem inúmeras contra-indicações para a administração de antraciclinas. No caso de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia existente, a administração dos princípios ativos dificilmente se justifica devido à cardiotoxicidade esperada.

Além disso, infecções graves geralmente são uma contra-indicação. As antraciclinas amortecem o sistema imunológico do corpo, de modo que as infecções existentes podem causar sepse com risco de vida (envenenamento do sangue).

Idarrubicina também não é adequado para pacientes com tendência a hemorragias, insuficiência renal ou insuficiência hepática. Basicamente, riscos e benefícios devem ser cuidadosamente comparados uns com os outros.