Benzodiazepina

Benzodiazepínicos são compostos químicos especiais (compostos de um anel de benzeno com um anel de diazepina) que desenvolvem efeitos psicotrópicos no corpo. São usados ​​na medicina como ansiolíticos, relaxantes musculares centrais, calmantes (sedativos) e promotores do sono (hipnóticos). O efeito anticonvulsivante de alguns benzodiazepínicos também explica seu uso como drogas antiepilépticas.

O que são benzodiazepínicos?

Todos os benzodiazpínicos são derivados da mesma estrutura química básica. É um sistema de anel bicíclico que consiste em um anel de benzeno e um anel de diazepina. O anel benzênico é o representante mais simples do benzenoide, hidrocarbonetos aromáticos com a fórmula empírica: C6H6.

Um anel de diazepina é fundido a este (conectado por condensação). O anel diazepina é um anel insaturado de sete membros com 2 átomos de nitrogênio. Os principais fármacos utilizados são os anéis de diazepina com átomos de nitrogênio na 1ª e 4ª posições do anel - os chamados benzo-1,4-diazpinos. Outro anel de seis membros é conectado na 5ª posição do anel diazpin, mas não por fusão.

Diferentes locais de ligação na área do anel benzeno, no anel diazepina e no anel adicional de seis membros resultam em diferentes ingredientes ativos, alguns dos quais têm efeitos diferentes.

Efeito farmacológico

Os benzodiazepínicos têm um efeito ativador no receptor A do ácido gama-amino-butírico (GABA) através da ligação e, portanto, aumentam o efeito do neurotransmissor GABA. Os receptores GABA-A são encontrados em todo o cérebro e medula espinhal. A ligação aumenta a probabilidade de abertura do receptor GABA-A, o que leva a um aumento do influxo de cloreto na célula nervosa. Isso hiperpolariza a membrana do neurônio, o que leva a um nível mais baixo de excitabilidade.

O receptor GABA-A consiste em 6 subunidades, com os benzodiazepínicos clássicos mostrando afinidade para 4 dessas subunidades (alfa1, alfa2, alfa3 e alfa5). Um efeito no receptor só é possível se o neurotransmissor GABA estiver presente - eles são, portanto, moduladores alostéricos e não agonistas no sentido mais estrito. O efeito é mais forte nas sinapses que contêm pouco GABA. Existe um efeito dependente da atividade. Isso significa que as respostas fracas do transmissor são amplificadas de forma desproporcional. Isso também pode ser responsável pelo efeito específico dos benzodiazepínicos.

Os benzodiazepínicos atuam no corpo humano:

• Alivia a ansiedade (ansiolítico)
• Antiespasmódico (anticonvulsivante)
• Relaxamento muscular (relaxamento muscular)
• Calmante (sedativo)
• Indutor do sono (hipnótico)
• Amnéstico (lacuna de memória durante a duração da ação)
• Melhora ligeiramente o humor (atenção: se você tem uma doença depressiva subjacente, ela também pode se intensificar)
• Parcialmente eufórico (dependente da dose e dependente do intervalo de ingestão)

O efeito máximo não é aumentado por altas doses de benzodiazepínicos. No entanto, a dose necessária de GABA é reduzida para desencadear o efeito máximo. Portanto, a curva dose-efeito do ácido gama-amino-butírico é deslocada para a esquerda.

Aplicação e uso médico

Devido aos efeitos possíveis, os benzodiazepínicos são usados ​​principalmente na medicina de emergência e na psiquiatria. As áreas de aplicação possíveis são, no entanto, claramente limitadas pelo alto potencial de dependência e pelos fortes efeitos colaterais respiratórios depressivos.

Com o uso regular por cerca de 8 semanas ou mais, os sintomas de abstinência ocorrem quando o medicamento é descontinuado. Portanto, é recomendado não usar benzodiazepínicos por mais de 4 semanas (desde que a indicação seja estrita e a dosagem seja a mais baixa possível).

Os antiepilépticos benzodiazepínicos, que muitas vezes precisam ser tomados pelo resto da vida, são uma exceção. Os ingredientes ativos diazepam e lorazepam são particularmente adequados como agentes de primeira escolha para o tratamento de crises epilépticas agudas.

Em psiquiatria, os benzodiazepínicos são usados ​​principalmente no tratamento da ansiedade e da inquietação. Eles também são freqüentemente usados ​​como medicação aguda para ataques de pânico.

Os benzodiazepínicos também têm um papel importante no tratamento dos sintomas de abstinência do álcool. Os benzodiazepínicos também podem ser usados ​​na terapia de curto prazo da dificuldade em adormecer e permanecer dormindo. Devido ao potencial de dependência, entretanto, outros grupos de substâncias (como anti-histamínicos) são cada vez mais preferidos.

Na medicina de emergência, os benzodiazepínicos também são usados ​​para induzir a anestesia e como parte da terapia da dor (sedação analgésica). Em intervenções seletivas, a pré-medicação geralmente é realizada com um benzodiazepínico, como o midazolam, antes da operação, a fim de aliviar o paciente da tensão e possível medo da operação.

Riscos e efeitos colaterais

Os benzodiazepínicos apresentam diferentes graus de depressão respiratória ao amortecer o centro respiratório na medula espinhal alongada. Embora a depressão respiratória ocorra de maneira dependente da dose, a intoxicação com risco de vida apenas por benzodiazepínicos é rara. Especialmente no caso de intoxicação mista juntamente com álcool ou outras preparações eficazes para o SNC (por exemplo, opiáceos), existe um risco significativamente aumentado de parada respiratória fatal.

A interação entre os benzodiazepínicos e o álcool é chamada de tolerância cruzada devido ao efeito semelhante no receptor GABA-A. O aumento da dose, que geralmente é praticado em resposta ao aumento da tolerância, leva ao aumento dos efeitos colaterais.

O potencial aditivo dos benzodiazepínicos é evidente na severa dependência física que ocorre mesmo em doses terapêuticas. Portanto, não é surpreendente que os benzodiazepínicos tenham as maiores taxas de abuso em todo o mundo. Ocorrem, então, distúrbios da função de memória, distúrbios de comportamento, desaceleração psicomotora e efeitos paradoxais (aumento da ansiedade e / ou distúrbios do sono) com a medicação.

As contra-indicações para o uso de benzodiazepínicos incluem:

• Miastenia gravis (distúrbio da transmissão do impulso neuromuscular)
• Ataxia (distúrbio da coordenação do movimento)
• Glaucoma de ângulo fechado (glaucoma)
• Doença de dependência existente (também no passado)
• Alergia ao ingrediente ativo
• Síndrome de apnéia do sono (pausa respiratória durante o sono)