Clopidogrel

Clopidogrel é um ingrediente ativo relativamente novo que atua como um inibidor da agregação plaquetária e tem um efeito na coagulação do sangue.

Como um anticoagulante, sob certas condições, o clopidogrel é usado em competição com os anticoagulantes convencionais muito mais baratos, como o AAS (ácido acetilsalicílico, aspirina), entre outras coisas, para prevenir ataques cardíacos, derrames, implantação de stent e para tratar doenças oclusivas periféricas. Em princípio, o clopidogrel atua como um bloqueador do receptor de ADP, de modo que a ativação plaquetária dependente de ADP e, portanto, a agregação plaquetária é inibida.

O que é clopidogrel?

Os trombócitos, também conhecidos como plaquetas sanguíneas, estão equipados com receptores de difosfato de adenosina, através dos quais a agregação plaquetária é controlada, se necessário, para, e. B. para fechar vasos sanguíneos feridos.

O clopidogrel droga inibe os receptores plaquetários de forma que nenhuma ou apenas uma agregação plaquetária limitada pode ocorrer. O clopidogrel é um derivado da tienopiridina e, na sua função de anticoagulante, pertence ao grupo dos inibidores da agregação plaquetária. O medicamento é administrado em uma forma metabolicamente inativa e, após ingestão oral, deve primeiro ser convertido na forma bioativa pelo organismo por meio de oxidação e hidrólise.

A biodisponibilidade após a absorção no trato digestivo é de cerca de 50%. Cerca de 30% dos europeus centrais são portadores de um gene mutado que reduz ou impede completamente a conversão do ingrediente ativo na forma bioativa. A inativação dos receptores de difosfato de adenosina das plaquetas é irreversível, de modo que o efeito do clopidogrel dura alguns dias após a suspensão da droga até que as plaquetas "velhas" sejam substituídas por outras recém-formadas que é o caso após cerca de uma semana.

Efeito farmacológico

Na presença de certas condições ou doenças, como acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, estreitamento das artérias coronárias ou doença arterial obstrutiva periférica (DAP), o mecanismo de reparo desencadeado por isso na forma de agregação plaquetária pode levar à oclusão dos vasos sanguíneos com consequências às vezes graves.

Nestes casos, os anticoagulantes - também conhecidos como coagulantes ou anticoagulantes - devem reduzir a tendência das plaquetas sanguíneas para coagular, a fim de prevenir a formação dos chamados trombos (aglomerados) nas veias ou para dissolver novamente os trombos existentes. Como a agregação das plaquetas sanguíneas é controlada pelos receptores de difosfato de adenosina (receptores ADP), existe a opção de intervir. O clopidogrel convertido na forma bioativa torna o receptor ADP P2Y12 inativo ao inibi-lo. O objetivo de reduzir a tendência de desenvolver trombos, alguns dos quais com risco de vida, é alcançado. Deve-se lembrar que o processo de inativação ou inibição dos receptores P2Y12 é irreversível.

Isto significa que, mesmo após a decomposição da substância ativa clopidogrel no fígado, as plaquetas não conseguem recuperar a sua capacidade de agregação. A capacidade de coagulação só é restaurada por meio do processo de renovação natural das plaquetas. O ciclo de vida das plaquetas em humanos é de cerca de 7 a 10 dias, de modo que 10 dias após a quebra do clopidogrel, ocorre uma renovação completa das plaquetas sanguíneas e a capacidade de coagulação é totalmente restaurada. B. pode ser importante nas próximas operações.

Aplicação e uso médico

O clopidogrel é usado em um grande número de medicamentos de vários fabricantes - incluindo genéricos - na forma de certos sais. Existem monopreparações que contêm apenas clopidogrel como princípio ativo, bem como produtos combinados com pelo menos um outro princípio ativo. As preparações combinadas geralmente contêm AAS (aspirina) como segundo ingrediente ativo, que também ajuda a inibir a coagulação, mas ataca em um ponto diferente do processo de coagulação.

Para atingir um efeito anticoagulante rápido, é necessária uma chamada dose de ataque de 300 a 600 miligramas, enquanto a dose de manutenção diária normal é de 75 miligramas. Se a dose de ataque for observada, o efeito total já é alcançado após duas a seis horas, enquanto a proteção total da anticoagulação só é alcançada após cinco a sete dias sem a administração da dose de ataque. Como característica especial, devem ser observadas as interações com outros anticoagulantes, com certos analgésicos e com os chamados inibidores de prótons para reduzir o ácido gástrico.

Riscos e efeitos colaterais

Os maiores perigos associados ao uso de medicamentos que contêm o ingrediente ativo clopidogrel são, por um lado, que o ingrediente ativo não seja ou apenas insuficientemente convertido na forma bioativa nos chamados não respondedores devido a uma mutação genética conhecida.

Como resultado, a proteção pretendida contra a coagulação não é alcançada ou não é completamente alcançada. Se não se sabe se o paciente pertence ao grupo de não respondedores, o uso regular de clopidogrel pode quase não surtir efeito. Afinal, cerca de 30% das pessoas na Europa Central são afetadas pela mutação. As interações com outros medicamentos também devem ser consideradas. Se forem tomados anticoagulantes adicionais, o efeito anticoagulante geralmente é aumentado. As interações com antidepressivos e inibidores de prótons para o tratamento do refluxo consistem na redução dos níveis de anticoagulantes.

O outro extremo é uma overdose da droga. Não há antídoto conhecido que, em caso de sobredosagem acidental, possa cancelar ou reduzir os efeitos do clopidogrel. A única opção é infundir fluidos contendo plaquetas, mas deve-se garantir que as plaquetas fornecidas também sejam trocadas, desde que o clopidogrel esteja presente no sangue. A meia-vida para a degradação do clopidogrel é de 7 a 8 horas. Podem ocorrer hemorragias gastrointestinais, hemorragias nasais aumentadas, nódoas negras, diarreia e erupção cutânea como efeitos secundários indesejáveis ​​durante o período de tratamento.

No caso de lesões causadas por um acidente ou por uma operação de emergência necessária, pode surgir o problema de que a anticoagulação obtida pelo clopidogrel não pode ser levantada por um curto período de tempo e pode levar a uma hemorragia difícil de parar.