Síndrome de Joubert

o Síndrome de Joubert é caracterizada por uma malformação congênita do tronco cerebral, bem como uma agenesia (malformação de inibição, falta de fixação, por exemplo, barras cerebrais, apêndice). Hipoplasia (subdesenvolvimento) do verme cerebelar também pode existir. Os pacientes que sofrem desse defeito genético autossômico recessivo apresentam, entre outras coisas, comportamento respiratório anormal e ataxia.

O que é a síndrome de Joubert?

Pessoas com Síndrome de Joubert sofrem de distúrbios de desenvolvimento do sistema nervoso central e os distúrbios funcionais resultantes. A pesquisa médica é controversa sobre se esse distúrbio genético deve ser classificado como uma doença por si só.

Os pacientes afetados apresentam uma variedade de sintomas diferentes. Por isso, um diagnóstico final é difícil. O JB é caracterizado por extensa heterogeneidade do locus gênico. Até agora, várias mutações genéticas foram identificadas. Uma análise de mutação é muito extensa.

causas

A síndrome de Joubert pertence ao grupo das ciliofatias primárias. Com esse distúrbio genético dos cílios primários ou do corpo basal, podem ocorrer diferentes tipos de distúrbios do desenvolvimento. Como processos celulares especiais, os cílios realizam várias tarefas. Eles atuam como sensores de quimio, mecanos e osmose e estão envolvidos em muitas vias de sinalização. Além disso, eles garantem o desenvolvimento normal dos órgãos.

Eles mantêm a homeostase dos tecidos dos processos básicos de desenvolvimento. Um grande número de proteínas envolvidas forma uma rede complexa por meio da interação. Se outros órgãos forem afetados além dos sintomas principais, então o JSRD (Transtorno Relacionado à Síndrome de Joubert) está presente. Esta doença secundária é caracterizada por outras manifestações em órgãos envolvendo os rins, o fígado e os olhos.

É uma síndrome geneticamente heterogênea. Os médicos encontraram malformações no gene NPHP6 / CEP290 (que codifica para nefrocistina-6) ou no gene NPHP8 / RPGRIP1L (que codifica para nefrocistina-8). Outras mutações genéticas são MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 e INPP5E. Apenas alguns pacientes apresentam mutações no NPHP4 e no NPHP1.

Sintomas, doenças e sinais

A característica patognomônica é o "sinal do dente molar" (MTS), que pode ser determinado usando "imagem de ressonância magnética cerebral ponderada em T1 axial". Esta característica é caracterizada por agenesia ou hipoplasia do verme cerebelar ou verme cerebelar. Além disso, a fossa interpendicular posterior (fosso entre as pernas cerebrais) é fortemente contraída e os talos cerebelares têm uma forma superior proeminente devido a uma malformação do mesencéfalo.

Além do MTS, os pacientes frequentemente sofrem de distúrbios respiratórios, ataxia, hipotensão muscular e retardo psicomotor. 8 a 19 por cento das pessoas afetadas apresentam polidactilia pós-axial (vários dedos) e 6 por cento têm encefalocele occipital (meningo), na qual a parte posterior do cérebro está saliente.

Esta deformidade foi registrada pela primeira vez em 1969. A prevalência é de aproximadamente 1: 100.000, uma proporção que mostra quão raramente a doença aparece. Apenas cem casos foram documentados desde a primeira pesquisa médica. Uma vez que esse defeito genético ocorre em diferentes formas e variantes, os médicos presumem várias mudanças na genética.

Uma anomalia exata ainda não foi verificada de forma conclusiva. No entanto, uma mutação do cromossomo X é considerada certa. Este distúrbio é transmitido com base na herança autossômica recessiva. Um vermis cerebelli ausente (cerebelo, verme cerebelar), dano à retina e uma íris perceptível estão envolvidos.

Os sintomas e queixas que ocorrem com frequência durante o período neonatal são nistagmo e um padrão respiratório irregular, como taquipnéia episódica e apnéia. Crianças pequenas podem desenvolver hipotonia. Com o avanço da idade, desenvolvem-se desequilíbrio e marcha irregular (ataxia). Esses sintomas principais também são conhecidos como marcos motores.

Os pacientes têm diferentes níveis de habilidades cognitivas e podem estar gravemente prejudicados, mas também podem mostrar um nível normal de inteligência. A apraxia óculo-motora (distúrbio do movimento) também é possível.

As características desse defeito genético são anormalidades craniofaciais, como cabeça grande, sobrancelhas arredondadas e altas, testa proeminente (protuberante), boca deformada, língua saliente e ritmicamente móvel e orelhas profundas. Os sintomas ocasionais são nefrophthisis, distrofia retiniana e polidactilia.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico é feito com base nos marcos característicos citados anteriormente de ataxia, hipotensão, apraxia oculomotora, vermis cerebelli aberto após a 18ª semana de gravidez e atraso no desenvolvimento. Além disso, um achado neurorradiológico característico é feito na ressonância magnética, o MTS (sinal do dente molar).

Essa característica, conhecida como sinal molar, deve-se às malformações do losango e do mesencéfalo, bem como à hipoplasia do pequeno verme cerebral. Os diagnósticos diferenciais são feitos com base em doenças intimamente relacionadas a JS, como JSRD (transtorno relacionado à síndrome de Joubert), malformação de Dandy-Walker (verme cerebelar malformado sem MTS), tipos 1 e 2 de apraxia oculomotora, hipoplasia e atrofia ponto-cerebral, 3-c Síndrome, síndromes orofácio-digital II e III e também a síndrome de Meckel-Gruber.

O estágio I inclui a "análise de painel baseada em sequenciamento de próxima geração" dos genes JBTS5 (53 exons codificadores), JBTS3 (26 exons codificadores), JBTS6 (28 exons codificadores) e JBTS9 (36 exons codificadores). O gene JBTS4 é testado para deleção homozigótica por PCR multiplex. No estágio II, os demais genes JB são analisados ​​por PCR (processo que duplica sequências gênicas na cadeia de DNA dependendo da enzima) e subsequente sequenciamento de Sanger, dependendo de características fenotípicas, correspondendo a frequências de mutação decrescentes.

A fim de descartar desequilíbrios cromossômicos, a análise de arranjo SNP de diagnóstico diferencial é realizada. Se houver consangüinidade ou se vários doentes forem conhecidos na família, os médicos realizam a triagem da homozigose por meio da análise de acoplamento no marcador microssatélites que flanqueia o gene e posterior análise gênica por sequenciamento de Sanger. Dois a dez mililitros de sangue EDTA são retirados de crianças como material de diagnóstico, de adultos a quantidade é de cinco a dez mililitros.

DNA ou material de tecido também são adequados. Estágio I: O material do DNA genômico é examinado quanto à existência de duplicações ou deleções por meio de uma análise quantitativa do gene NPHP1 usando MLPA. Quantidades muito pequenas de DNA no genoma são examinadas quanto a deleções e duplicações de exons individuais (segmentos gênicos). Estágio II: Os exons codificados dos genes identificados até agora são avaliados usando frequências de próxima geração. Os locais de splice são enriquecidos por hibridização de sonda.

Complicações

A síndrome de Joubert faz com que a maioria dos pacientes sofra de várias doenças. Isso geralmente leva à baixa estatura, distúrbios respiratórios e, além disso, ao retardo. O desenvolvimento mental da criança também pode ser restringido. As dificuldades respiratórias também podem levar à falta de ar, que definitivamente deve ser tratada.

Não é incomum que os pais da pessoa sofram de depressão grave ou outros distúrbios psicológicos. Os pacientes também apresentam distúrbios de equilíbrio e muitas vezes sofrem de restrição de mobilidade. Não é incomum desconforto para os olhos e ouvidos, levando à perda de audição ou problemas visuais. A qualidade de vida do paciente é significativamente reduzida pela síndrome de Joubert.

Com a ajuda de várias terapias, a síndrome de Joubert pode ser restringida e tratada. Infelizmente, um tratamento causal não pode ser realizado. Em emergências, a ventilação de emergência também pode ser realizada se houver falta de ar. Não há complicações específicas no tratamento em si. Em geral, não é possível prever se a expectativa de vida do paciente será reduzida pela síndrome de Joubert.

Quando você deve ir ao médico?

A gestante deve participar de todos os check-ups disponíveis durante a gravidez. Nos exames, é examinado o estado de saúde da gestante e do nascituro. Como a síndrome de Joubert pode ser diagnosticada já na 18ª semana de gestação, é aconselhável fazer o acompanhamento médico preventivo recomendado pelos convênios de saúde. Além disso, se houver um defeito genético na história dos ancestrais dos pais, o aconselhamento genético e o exame são geralmente aconselháveis.

No caso improvável de nenhuma irregularidade ser encontrada no útero, exames automáticos por obstetras e pediatras são realizados imediatamente após o parto. Os distúrbios respiratórios podem ser detectados durante esses exames. Se os pais da criança perceberem alguma discrepância incomum que não tenha sido detectada anteriormente, as observações devem ser discutidas com um médico. Se houver alguma peculiaridade física, baixa estatura ou deformidades, um médico deve ser consultado.

Se, em comparação direta com crianças da mesma idade, forem notados problemas de linguagem ou subdesenvolvimento mental, deve-se consultar um médico. As investigações são necessárias para esclarecer a causa. Quanto mais cedo o diagnóstico for feito, as terapias direcionadas mais cedo podem ser iniciadas para apoiar a criança. A consulta com um médico deve, portanto, ser feita ao primeiro sinal de uma anormalidade.

Tratamento e Terapia

Os pais têm direito a aconselhamento genético. As opções de tratamento são tão diversas quanto as causas desta doença. No caso de distúrbios do desenvolvimento motor e hipotensão, entram em cena programas de apoio educacional, de linguagem, de terapia ocupacional e ocupacional, que podem ter um efeito benéfico no curso da doença.

Aqueles afetados com padrões respiratórios anormais também podem receber substituição de oxigênio ou ventilação. Pacientes com sintomas leves têm um prognóstico positivo. Pacientes gravemente afetados devem ser atendidos por um centro de referência especializado.

Outlook e previsão

O prognóstico para a síndrome de Joubert é ruim. Esta síndrome é uma doença genética. Com os atuais requisitos médicos, científicos e legais, isso não tem cura. Pesquisadores e médicos não têm permissão legal para alterar as condições genéticas de uma pessoa por meio de intervenções. Por esse motivo, o tratamento é direcionado ao uso de terapias que visam melhorar a qualidade de vida existente. Sem o uso de cuidados médicos, o bem-estar reduzido do paciente é ainda mais reduzido.

Quanto mais cedo a síndrome puder ser diagnosticada e tratada, melhores serão os resultados. Em situações de emergência, a ventilação de emergência da pessoa em causa é indicada, caso contrário o paciente pode morrer prematuramente. Embora várias terapias sejam reunidas e aplicadas em um plano de tratamento individual, a doença existente pode levar a distúrbios secundários. Isso piora o prognóstico geral.

Os distúrbios funcionais existentes ou outras restrições ao movimento podem levar a doenças mentais. Depressão temporária ou persistente, mudanças de humor ou mudanças na personalidade são documentados em muitos pacientes. Isso representa um fardo adicional para a pessoa em questão e para o meio ambiente.A vida cotidiana de um paciente com síndrome de Joubert muitas vezes só pode ser administrada com a ajuda e o apoio suficientes de parentes. Distúrbios de equilíbrio e ataxia tornam-se mais graves com a idade.

prevenção

Como ainda não foi possível determinar de forma conclusiva uma causa genética exata, não há medidas preventivas no sentido clínico. A única maneira de neutralizar as malformações no organismo humano é levando um estilo de vida saudável.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, o paciente com síndrome de Joubert não dispõe de opções de acompanhamento direto ou especial, de forma que o acometido depende principalmente de um diagnóstico rápido e, sobretudo, precoce da doença. Quanto mais cedo a doença for reconhecida, melhor será o curso posterior. Portanto, é aconselhável consultar o médico aos primeiros sinais e sintomas.

Com essa doença, a pessoa afetada geralmente depende de cuidados intensivos e terapia que podem aliviar os sintomas. A ajuda e o apoio dos pais e parentes próximos também são muito necessários, a fim de permitir que a pessoa afetada leve uma vida normal. Muitas vezes os exercícios de fisioterapia ou fisioterapia também podem ser realizados em sua própria casa, o que pode aliviar os sintomas.

Os sintomas nem sempre podem ser completamente aliviados. O contato com outras pessoas que sofrem da síndrome de Joubert também pode ser muito útil, pois não é incomum a troca de informações. Via de regra, a expectativa de vida da pessoa afetada não é reduzida por esta doença.

Você pode fazer isso sozinho

A síndrome de Joubert é incurável e a ajuda diária também é difícil. Os sintomas da doença congênita são, na maioria dos casos, inevitáveis. Ainda assim, é possível que alguns deles sejam amenizados.

Como a respiração é particularmente perturbada nas pessoas afetadas, este é um ponto de partida. Um clima ambiente otimizado pode ser útil. O aquecimento do ar seco pode agravar os problemas respiratórios. O ar muito frio tem o mesmo efeito. Idealmente, a temperatura ambiente está em torno de 20 ° C e a umidade em torno de 50%. As plantas de interior, em particular, podem contribuir para um clima interior ideal. Como alternativa, toalhas úmidas também podem ser colocadas na sala para manter a umidade no nível desejado. O clima interno pode ser monitorado usando um higrômetro. Outro ponto de partida que também visa a respiração são os exercícios respiratórios. O uso regular melhora a percepção do processo de outra forma automático. Dessa forma, você pode evitar a respiração muito rápida e as pausas respiratórias.

Também faz sentido que as pessoas afetadas não durmam sozinhas em um quarto. Os parentes podem notar pausas na respiração durante o sono e acordar o paciente ou estimulá-lo a respirar. Mas isso é apenas uma precaução.