Síndrome de Leigh

No Síndrome de Leigh é uma doença hereditária. É uma das doenças mitocondriais.

O que é a Síndrome de Leigh?

Como Síndrome de Leigh é uma doença hereditária na qual há uma interrupção do metabolismo energético mitocondrial. A doença também leva os nomes Doença de leigh, Doença de leigh e Encefalomielopatia necrosante subaguda.

O nome Síndrome de Leigh remonta ao psiquiatra e neuropatologista britânico Archibald Denis Leigh. Ele mencionou a doença pela primeira vez em 1951. Ele descreveu um menino de seis anos que sofria de distúrbios de desenvolvimento que progrediam rapidamente. Então o menino morreu em seis meses. Em seu cérebro, havia evidências de aumento de capilares e necrose extensa. A doença de Leigh geralmente começa em bebês ou crianças pequenas. Por outro lado, as formas adultas são muito raras.

causas

A doença de Leigh é causada por um distúrbio do metabolismo mitocondrial. Isso diz respeito à região para geração e fornecimento de energia. Diferentes defeitos no complexo I a IV da área da cadeia respiratória são possíveis. A cadeia respiratória ganha ATP (trifosato de adenosina) como fornecedor de energia por meio da glicólise. Além disso, pode haver defeitos no ciclo do ácido cítrico.

Deleções no mtDNA são frequentemente responsáveis ​​pelos distúrbios. Às vezes, o complexo II, a biotinidase ou a ATPase mitocondrial são afetados por mutações pontuais. As mudanças no genoma mitocondrial ocorrem por herança no lado materno. Ao fertilizar o óvulo feminino, o espermatozóide masculino não introduz seu mtDNA no zigoto. Os genes que são codificados no nDNA são, na maioria dos casos, autossômicos recessivos.

A incidência de doença mitocondrial está entre 1 e 1,5 em 10.000. A síndrome de Leigh é uma das doenças mitocondriais raras. A doença hereditária é mais comum em meninos do que em meninas. Esse fato pode ser atribuído a mutações que estão ligadas ao cromossomo X. Eles ocorrem com mais freqüência em algumas famílias. Se um membro da família já tem síndrome de Leigh, a frequência da doença é 33 por cento mais extensa do que se a herança ocorrer de maneira autossômica recessiva. Lá, a frequência é de 25 por cento.

Sintomas, doenças e sinais

Cerca de 70 a 80 por cento de todos os pacientes são afetados pela forma clássica da síndrome de Leigh. A doença começa com eles em bebês ou crianças pequenas, enquanto seu desenvolvimento ocorre normalmente antes. Os primeiros sintomas aparecem no período do 3º mês ao 2º ano de vida e podem ser insidiosos, subagudos ou agudos. Em cerca de 75 por cento, os sintomas são insidiosos.

Os sintomas que aparecem dependem de qual região do cérebro é afetada pela doença. Isso pode levar à fraqueza muscular, paresia muscular, ataques epilépticos, dificuldade em engolir, vômitos, hipotensão e atraso no desenvolvimento. Além disso, existem sintomas oculares, como paralisia dos músculos oculares, nistagmo e distúrbios respiratórios. Cerca de 37 por cento de todas as crianças afetadas também têm deficiência intelectual.

Devido às crises epilépticas, existe o risco de situações críticas. Cerca de 55% de todas as crianças também sofrem de falta de apetite e problemas nutricionais. Outra característica típica da doença hereditária é a falta de crescimento físico. Também são possíveis distúrbios cardíacos, como insuficiência cardíaca, surdez, alterações renais, distúrbios hormonais e distúrbios de sensibilidade. Não é incomum a ocorrência de complicações graves que levam à morte da criança.

Diagnóstico e curso da doença

A síndrome de Leigh pode ser diagnosticada por seus sintomas e pelo histórico médico da família da criança. Não é incomum que a doença de Leigh tenha distúrbios do desenvolvimento psicomotor. Outras opções de diagnóstico incluem a determinação do estado neurológico por meio de testes de reflexos patológicos, imagem por ressonância magnética (MRT) e uma punção lombar, durante a qual o fluido cerebral (licor) é examinado.

Uma biópsia muscular pode ser realizada para detectar fibras vermelhas irregulares. Via de regra, a síndrome de Leigh segue um curso desfavorável da doença. As crianças afetadas geralmente morrem após alguns anos, principalmente devido a distúrbios da regulação respiratória. O prognóstico é mais favorável se a doença for juvenil ou adulta.

A medicina espera poder deter a perigosa doença mitocondrial no futuro com o uso de sirolimus, o que teria um efeito positivo no tempo de sobrevivência.

Complicações

A síndrome de Leigh leva a várias queixas que reduzem e limitam significativamente a qualidade de vida das pessoas afetadas. Via de regra, os pacientes dependem da ajuda de outras pessoas em seu dia a dia devido à síndrome. Especialmente em crianças, há um grande atraso no desenvolvimento. Os pacientes sofrem de fraqueza muscular pronunciada e ataques epilépticos.

Eles também podem estar associados à dor. Além disso, ocorrem dificuldades para engolir, de modo que as pessoas afetadas não podem mais ingerir alimentos e líquidos da maneira usual. A qualidade de vida é assim consideravelmente restringida. Da mesma forma, há perda de apetite e, além disso, insuficiência cardíaca, de modo que na pior das hipóteses o paciente pode morrer de morte cardíaca.

Infelizmente, não é possível um tratamento causal da síndrome de Leigh. Como regra, as pessoas afetadas dependem de terapias para toda a vida, que podem tornar a vida cotidiana mais suportável. Os pais também dependem frequentemente de tratamento psicológico, visto que muitas vezes sofrem de depressão e outras queixas psicológicas. A síndrome de Leigh também pode reduzir a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Quando você deve ir ao médico?

Como a síndrome de Leigh é uma doença hereditária e não cura a si mesma, um médico deve sempre ser consultado. Se não for tratada, a síndrome de Leigh pode levar à morte. Um médico deve ser consultado se a pessoa com síndrome de Leigh apresentar fraqueza muscular ou fraqueza geral. Convulsões epilépticas ou dificuldade em engolir também podem indicar a síndrome.

Os distúrbios respiratórios ou deficiência intelectual também podem ser indicações. Se esses sintomas ocorrerem na infância, um médico deve ser sempre consultado. Problemas cardíacos ou surdez também indicam a síndrome de Leigh. Isso pode evoluir para complicações graves que podem levar à morte do paciente.

Um exame inicial para a síndrome de Leigh pode ser feito por um clínico geral ou um pediatra. O tratamento adicional depende dos sintomas exatos e de sua gravidade.

Terapia e Tratamento

Um tratamento causal da síndrome de Leigh ainda não foi alcançado. Existem diferentes abordagens terapêuticas para as quais u. uma. a administração de antioxidantes ou transportadores de elétrons, a estimulação da atividade enzimática remanescente com cofatores como a vitamina B1 (tiamina), a reposição do pool de armazenamento de energia, uma dieta cetogênica, a redução de metabólitos tóxicos ou suplementação em caso de deficiência secundária.

A forma como o distúrbio mitocondrial do metabolismo é tratado depende, em última instância, do respectivo diagnóstico, que varia de pessoa para pessoa. Isso geralmente requer análises genéticas e bioquímicas moleculares complexas. As opções mais promissoras devem, portanto, ser examinadas cuidadosamente. Se houver um defeito da piruvato desidrogenase, uma dieta cetogênica com alto teor de gordura com apenas alguns carboidratos é considerada promissora. A acidose pode ser influenciada pelo uso de carbonato de sódio.

Medicamentos especiais são administrados para tratar convulsões. No entanto, alguns medicamentos como o valproato ou as tetraciclinas são desfavoráveis ​​e, portanto, devem ser evitados. Outras medidas terapêuticas, como terapia ocupacional, fisioterapia ou terapia da fala estão disponíveis para aliviar os sintomas. Além disso, a medicina está pesquisando outras medidas de tratamento sensatas.

Outlook e previsão

A síndrome de Leigh tem um prognóstico relativamente ruim. A expectativa de vida das crianças afetadas é de apenas alguns anos. Com os métodos de terapia modernos, os sintomas podem ser aliviados, mas não o curso da doença pode ser retardado. O prognóstico exato depende da gravidade da doença de Leigh. O estado geral do paciente também é um fator importante.

O médico incluirá todas as informações relevantes em seu diagnóstico e prognóstico. Dependendo se e quais complicações ocorrem, o prognóstico pode melhorar ou piorar à medida que a doença progride. Via de regra, o médico responsável não dará um prognóstico final, mas apenas um prazo amplo.

A síndrome de Leigh é uma doença fatal associada a um considerável desconforto para os pacientes. Isso também afeta os pais, que às vezes sofrem gravemente com a doença do filho. Depois que a criança morre, os pais devem começar a terapia para ajudá-los a enfrentar o luto. Não há boa expectativa de vida para os afetados.Os familiares podem superar a doença da criança sob orientação profissional e, em muitos casos, as mães podem até engravidar novamente.

prevenção

A doença de Leigh é uma doença hereditária congênita. Por causa disso, não existem medidas preventivas significativas contra a síndrome.

Cuidados posteriores

Via de regra, não há medidas especiais de acompanhamento disponíveis para as pessoas afetadas pela síndrome de Leigh, pois essa doença é hereditária e não pode ser completamente curada. No entanto, a pessoa afetada deve consultar o médico assim que apareçam os primeiros sinais e sintomas da doença, para que não ocorram mais complicações ou queixas, pois a doença não se cura sozinha.

Se você deseja ter filhos, o teste genético e o aconselhamento podem fornecer informações sobre a probabilidade da síndrome de Leigh em seus descendentes. Na maioria dos casos, os sintomas da síndrome de Leigh podem ser aliviados relativamente bem com o uso de medicamentos e vários suplementos. A pessoa afetada deve sempre tomar o medicamento regularmente e garantir a dosagem correta.

Se algo não estiver claro, um médico deve ser consultado primeiro. Um estilo de vida saudável com uma alimentação saudável e variada também tem um efeito positivo no curso da doença. A maioria das pessoas afetadas ainda depende de medidas de fisioterapia, embora muitos dos exercícios possam ser realizados em sua própria casa. Normalmente, a síndrome não reduz a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Você pode fazer isso sozinho

Na ausência de um tratamento específico que pudesse ajudar a curar o quadro neurológico, os afetados ainda têm algumas opções de autoajuda. Isso pode ajudar a moderar as deficiências em sua vida cotidiana causadas por severas limitações físicas e mentais.

Como algumas terapias têm mostrado em casos individuais, uma mudança na dieta para alimentos com baixo teor de carboidratos pode reduzir a concentração de ácido láctico e a queda associada no valor do pH no sangue. Neste contexto, principalmente vegetais e produtos lácteos devem fazer parte do cardápio diário para aliviar os sintomas e melhorar um pouco o estado geral de saúde. Vitamina B1 (tiamina) e B2 (riboflavina) também são recomendadas. Alimentos muito açucarados devem ser evitados.

Para os afetados, as medidas de terapia ocupacional prometem aliviar seus sintomas. O objetivo do tratamento é manter o máximo de independência na vida cotidiana. Uma vez que as pessoas afetadas geralmente não apresentam apenas limitações físicas, mas também déficits de comunicação, uma visita a um fonoaudiólogo pode ser uma ajuda valiosa na vida cotidiana. Aqui, possíveis déficits de articulação e distúrbios de linguagem são mitigados por meio de treinamento direcionado e compensados ​​da melhor forma possível. Isso permite que aqueles que sofrem da Síndrome de Leigh desenvolvam e garantam uma maior participação social na vida diária. O uso de ofertas fisioterapêuticas ajuda o indivíduo a melhorar sua mobilidade e funcionalidade geral.