Doença de Andersen

Do Doença de Andersen é uma forma particularmente grave de doença de armazenamento de glicogênio. É uma condição hereditária caracterizada pela formação de glicogênio anormal. O prognóstico da doença é muito ruim.

O que é a doença de Andersen?

Dentro do contexto de Doença de Andersen uma forma incomum de glicogênio é armazenada. Esse glicogênio tem uma estrutura semelhante à amilopectina, uma alta porcentagem da qual é encontrada no amido vegetal. Normalmente o glicogênio é altamente ramificado. Na doença de Andersen, entretanto, existe apenas um polissacarídeo fracamente ramificado.

A doença é caracterizada pelo rápido aumento do fígado, o que leva rapidamente à cirrose hepática. O polissacarídeo anormal não pode mais ser decomposto e continua a se acumular. A deficiência ou mesmo a falta da enzima amilo-1,4-1,6-transglucosidase é responsável pela formação de glicogênio defeituoso. Ele fornece a ramificação nesta molécula de polissacarídeo.

A doença é muito rara, mas ainda ocorre em várias formas ou formas. Na forma extremamente grave, a criança geralmente é natimorta. Formas mais leves que começam em uma idade mais avançada também foram descritas. Em qualquer caso, entretanto, há uma mutação no gene (GBE1), que está localizado no cromossomo 3.

causas

A causa da doença de Andersen é um defeito genético no gene GBE1 no cromossomo 3, que pode ser herdado como um traço autossômico recessivo. Esse gene é responsável pela síntese da enzima amilo-1,4-1,6-transglucosidase. Se essa enzima estiver ausente ou se tiver apenas funcionalidade limitada, o glicogênio normal não pode mais ser sintetizado. A enzima é responsável pela ramificação da molécula de polissacarose.

Se essa ramificação não ocorrer ou se for realizada de maneira incompleta, é criado um glicogênio que não pode mais ser decomposto para um rápido fornecimento de energia. Pelo contrário, acumula-se muito rapidamente no fígado, baço e nódulos linfáticos. Após cada refeição, parte da glicose não utilizada é transportada para o fígado para ser armazenada como uma substância de reserva, o glicogênio.

No entanto, este material de reserva não pode ser usado em sua forma atual. O acúmulo constante de glicogênio anormal aumenta o fígado e o baço cada vez mais, levando inevitavelmente à destruição de ambos os órgãos.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Andersen se manifesta por meio de uma variabilidade extraordinária. É sobre o armazenamento constante de um glicogênio anormal, que não pode mais ser decomposto. Mas a gravidade da doença pode ser diferente. No entanto, o prognóstico para a doença de Andersen é muito ruim em geral. O sintoma mais proeminente é o aumento constante do fígado, a partir do qual a cirrose hepática se desenvolve rapidamente.

A forma mais grave mostra-se pela ausência ou redução dos movimentos da criança antes do nascimento. O feto mostra sinais de rigidez articular e hipoplasia pulmonar. Normalmente, nesses casos, a criança nasce morta. Nos casos clássicos, a criança ainda se desenvolve normalmente ao nascer. No entanto, nos primeiros meses de vida desenvolvem-se hepatomegalia (fígado aumentado) e hipotonia (falta de tensão muscular).

No geral, o desenvolvimento da criança é atrasado. A doença progride rapidamente. O fígado desenvolve cirrose. Há também aumento da pressão portal e o baço aumenta. Devido à cirrose hepática, as varizes se desenvolvem no esôfago com sangramento e ascite correspondentes. A morte geralmente ocorre na primeira infância. Em casos mais raros, a doença começa mais tarde e mostra sintomas de fraqueza muscular e insuficiência cardíaca. Sintomas neurológicos também ocorrem aqui.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico pode ser feito com base no quadro clínico e acompanhado de exames laboratoriais, biópsias hepáticas e testes de genética molecular. Nos exames histológicos, o acúmulo intracelular de estruturas semelhantes à amilopectina é perceptível. A enzima responsável é examinada nos hepatócitos, fibroblastos e leucócitos. Uma deficiência comprovada de amylo-1,4-1,6-transglucosidase confirma o diagnóstico.

Complicações

Via de regra, a expectativa de vida da criança é significativamente reduzida pela doença de Andersen ou a criança nasce morta. Isso pode levar a graves queixas psicológicas ou depressão, especialmente com parentes ou pais. Na maioria dos casos, eles dependem de tratamento psicológico.

As crianças afetadas sofrem de cirrose hepática, que acaba por levar à morte. Além disso, as articulações também estão enrijecidas e os movimentos não são mais possíveis devido a esta queixa. O desenvolvimento mental da criança também é gravemente prejudicado pela doença de Andersen, de modo que as pessoas afetadas geralmente sempre dependem da ajuda de outras pessoas. Não é incomum a ocorrência de insuficiência cardíaca ou fraqueza muscular.

Os pacientes também podem morrer de morte cardíaca. Infelizmente, a doença de Andersen não tem cura. O transplante de um fígado também só pode aliviar os sintomas por um curto período de tempo, pois o dano ao novo fígado também ocorrerá. Isso acaba levando à morte da criança. Até então, porém, as queixas e sintomas podem ser limitados com a ajuda de medidas médicas.

Quando você deve ir ao médico?

A doença de Andersen é uma doença genética que, em casos graves, pode levar à morte do feto no útero. Portanto, as mulheres grávidas devem procurar tratamento médico assim que forem percebidas irregularidades ou anormalidades durante a gravidez. Se a futura mãe tem uma vaga sensação de que algo pode estar errado com o feto, ela deve consultar um médico. Se o recém-nascido sobreviver nos primeiros dias e semanas após o nascimento, será necessário consultar um médico assim que as peculiaridades se tornarem aparentes no curso posterior do desenvolvimento. Se você tiver fraqueza muscular ou distúrbios de movimento, um médico deve ser consultado.

Distúrbios no crescimento são sinais de uma doença existente e devem ser esclarecidos. Anormalidades cardíacas, deformações do corpo e discrepâncias no comportamento da criança devem ser examinadas e tratadas. Em muitos casos, a doença leva a um aumento dos órgãos. O fígado ou baço em particular são afetados nestes casos.

Portanto, é necessário um médico assim que ocorre uma forma incomum da parte superior do corpo em comparação direta com bebês ou crianças da mesma idade. A descoloração da pele ou outras irregularidades na aparência da pele são outros sinais de comprometimento da saúde. Um rosto ou olhos amarelados devem ser avaliados por um médico.

Terapia e Tratamento

Como a doença é genética, nenhum tratamento causal pode ser dado. A terapia é apenas sintomática. Como parte do tratamento, os médicos se concentram principalmente nas complicações que surgem. Isso diminui a pressão no circuito da veia porta. Também há substituição da albumina e fatores de coagulação.

Se ocorrer insuficiência hepática, um transplante de fígado pode prolongar a vida. No entanto, a doença não pode ser curada nem mesmo com um transplante de fígado. O defeito genético está presente e também levará a depósitos de glicogênio anormal no novo fígado. O armazenamento do polissacarídeo defeituoso continua em outros órgãos do chamado sistema retículo-histiocítico do baço e dos gânglios linfáticos, de modo que complicações graves podem ocorrer mesmo após um transplante de fígado bem-sucedido.

O sistema reticulohistiocítico faz parte do sistema imunológico e inclui as células do tecido conjuntivo reticular. Essas células armazenam partículas e substâncias para quebrá-las e carregá-las para fora do corpo. No entanto, a quebra das moléculas de polissacarose defeituosas também não é mais possível aqui.

Outlook e previsão

A doença de Andersen tem um prognóstico relativamente ruim. A doença metabólica até agora não tem cura e causa graves danos ao fígado. Em alguns casos, ocorrem queixas musculares e doenças concomitantes que, se não tratadas, progridem progressivamente. A expectativa de vida é severamente limitada pela condição. As crianças doentes atingem em média dois a cinco anos de idade. Um transplante de fígado precoce melhora o prognóstico. O prognóstico é ruim, principalmente para as formas clássicas da doença, principalmente se não houver transplante de fígado nos primeiros meses de vida.

Via de regra, o prognóstico de longo prazo é baseado na extensão, gravidade e progressão da doença. A doença de Andersen é uma das glicogenoses mais graves. A qualidade de vida é geralmente muito reduzida devido a problemas de fígado e outros sintomas. A medicação para a dor e a terapia abrangente melhoram o bem-estar da criança, mas também estão associadas a riscos. O especialista em fígado responsável fornece o prognóstico.

A expectativa de vida é severamente limitada pela condição. Quaisquer doenças concomitantes que podem ocorrer com doenças não detectadas também são incluídas no prognóstico. A doença de Andersen, portanto, oferece um prognóstico geral ruim. Novos métodos de tratamento podem trazer melhorias no futuro.

prevenção

A prevenção da doença de Andersen só pode referir-se ao fato de que a prole não herda esta doença. Como a doença de Andersen é transmitida de maneira autossômica recessiva, várias gerações podem ser ignoradas na herança.Se já houver casos da doença de Andersen na família e parentes, o teste genético humano deve ser realizado.

Se o gene for encontrado em ambos os pais, o aconselhamento genético é recomendado. Nesse caso, a prole tem 25% de chance de desenvolver a doença de Andersen.

Cuidados posteriores

Como a doença de Andersen não tem cura, o tratamento dos sintomas e a contenção de possíveis complicações são o foco principal durante todo o período de tratamento. Os cuidados de acompanhamento são necessários após as intervenções realizadas como parte da terapia. Se ocorrer um transplante de fígado, o acompanhamento profissional é muito importante.

Após o procedimento, isso garante que o novo fígado não seja rejeitado pelo corpo. Drogas especiais suprimem a resposta imunológica do corpo. Como resultado, entretanto, a resistência do corpo aos patógenos é enfraquecida, o que deve ser levado em consideração em uma terapia posterior. Durante esse período, o paciente deve fazer exames de sangue regulares. É necessário cuidado para garantir que não haja reações de rejeição ou outras complicações graves, como disfunção renal, que podem ocorrer como efeitos colaterais.

Embora os principais sintomas da doença de Andersen possam ser melhorados diretamente após um transplante de fígado, a deposição do glicogênio defeituoso continua, de modo que complicações e sintomas progressivos devem ser esperados mesmo após um transplante. O especialista em fígado responsável pode fornecer informações mais detalhadas sobre o prognóstico e o curso posterior do tratamento.

Você pode fazer isso sozinho

As medidas de autoajuda que um paciente com doença de Andersen pode tomar são limitadas a inexistentes. Como a doença tem causas genéticas e não pode ser controlada apesar do tratamento sintomático, as possibilidades da pessoa afetada rapidamente se esgotam. É melhor ele levar a sério qualquer conselho sobre dieta e estilo de vida dado pelo médico assistente e implementá-lo.

Além disso, após um transplante de fígado, a pessoa afetada deve considerar um comportamento gentil. Álcool, alimentos gordurosos e exercícios devem ser evitados. Isso torna mais fácil para o corpo aceitar realmente o novo órgão. No entanto, um transplante bem-sucedido, incluindo cuidados de acompanhamento bem-sucedidos, não pode interromper a glicogenose tipo 4 em si.

Uma vez que se trata de uma doença hereditária autossômica recessiva (pode pular várias gerações), faz sentido ter um perfil genético traçado ao planejar uma família. Embora as pessoas afetadas pela doença de Andersen já conheçam seu gene, uma análise a esse respeito é particularmente válida para os membros da família. Dessa forma, a transmissão do gene desencadeador pode ser prevenida por meio de um planejamento familiar adequado. Pelo menos, no entanto, pode-se obter uma certeza sobre o risco de doença na própria prole.