Repaglinida

Repaglinida é um ingrediente ativo que é usado no diabetes mellitus tipo 2 quando as medidas dietéticas, redução de peso e treinamento físico não reduzem suficientemente o açúcar no sangue. Ao inibir os canais de potássio das células beta do pâncreas, o agente leva à liberação de insulina. Se a dosagem e as condições de uso forem respeitadas, a repaglinida é bem tolerada.

O que é repaglinida?

O medicamento antidiabético oral repaglinida aumenta a secreção de insulina do pâncreas endócrino. Ele se liga especificamente aos canais de potássio e, portanto, faz com que a insulina seja liberada.

Repaglinida pertence ao grupo de ingredientes ativos da glinida e é um derivado do ácido benzóico. Só funciona na presença de glicose e tem curta duração de ação.

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

O medicamento repaglinida é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal após a ingestão oral. A concentração plasmática máxima é atingida após uma hora e cai rapidamente novamente. Após 4-6 horas, o medicamento é completamente eliminado.

O efeito farmacológico da repaglinida consiste na inibição do canal de potássio dependente de ATP das células beta do pâncreas. O canal de potássio é um grande complexo de diferentes locais de ligação para as moléculas do próprio corpo. As proteínas da membrana adjacente, os receptores de sulfonilureia, regulam a abertura do canal. Moléculas endógenas, mas também drogas como a repaglinida, interagem com esses receptores específicos. Quanto maior a afinidade pelos receptores, mais potente é a droga. A inibição do canal de potássio leva à despolarização das células beta com subsequente abertura dos canais de cálcio. O aumento do influxo de cálcio nas células beta induz a liberação de insulina.

Repaglinida atua rapidamente e apenas contra o açúcar no sangue pós-prandial. Em particular, a redução efetiva do açúcar no sangue pós-prandial é atualmente considerada importante na redução de eventos cardiovasculares de longo prazo. Além disso, ocorrem menos hipoglicemias porque, por um lado, a duração de ação é curta e, por outro lado, as glinidas só inibem o canal de potássio na presença de açúcar. Como resultado, o efeito da repaglinida é enfraquecido com a queda do açúcar no sangue e a secreção de insulina basal não é influenciada.

O fármaco é decomposto principalmente pelo sistema hepático através das enzimas do citocromo P-450 CYP2C8 e CYP3A4. CYP28C desempenha um papel mais importante aqui. Assim, o metabolismo da droga pode ser alterado sensivelmente se as duas enzimas forem inibidas ou aumentadas por outras drogas. Em particular, a inibição das enzimas pode levar ao aumento dos níveis de repaglinida no sangue, o que pode causar hipoglicemia. 90% da droga é excretada na bile e apenas cerca de 8% pelos rins.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

Repaglinida é utilizada na diabetes mellitus tipo 2 quando a normalização do açúcar no sangue não pode ser alcançada através de dieta, treino físico e redução de peso. Pode ser administrado em monoterapia, mas também pode ser combinado com outros medicamentos antidiabéticos. Devido à rápida ação da repaglinida, recomenda-se tomá-lo antes das refeições principais, de preferência 15 minutos no pré-prandial.

A dose inicial é de 0,5 mg e pode ser aumentada para uma dose única máxima de 4 mg em intervalos de 1-2 semanas, se necessário. Ao mudar de outro antidiabético para repaglinida, a dose inicial é de 1 mg. A dose máxima por dia é de 16 mg. O medicamento também pode ser utilizado em casos de insuficiência renal, pois a repaglinida dificilmente é eliminada por via renal. No entanto, dependendo da constelação de casos, uma redução da dose deve ser considerada.

O nível de açúcar no sangue e a hemoglobina glicada (HbA1c) devem ser verificados por um médico regularmente para garantir uma terapia adequada. Além disso, o efeito da repaglinida pode diminuir ao longo do tratamento. Essa chamada falha secundária pode surgir devido à progressão do diabetes mellitus ou a uma resposta reduzida ao medicamento.

Riscos e efeitos colaterais

Existem algumas contra-indicações para o uso de repaglinida. Portanto, não deve ser usado com um diabético tipo 1. O uso também é contra-indicado em caso de disfunção hepática ou descarrilamento do metabolismo da glicose, no sentido de cetoacidose. Da mesma forma, a utilização em pessoas com menos de 18 anos e em adultos com mais de 75 anos não foi estudada de forma adequada, razão pela qual a administração de repaglinida não é recomendada nestes grupos de doentes.

Repaglinida não deve ser usada durante a gravidez ou amamentação. O risco de sobredosagem, com subsequente hipoglicemia, é baixo se a posologia for respeitada e forem tomadas refeições suficientes. Em princípio, porém, a hipoglicemia é possível com repaglinida, assim como com outros antidiabéticos. No entanto, a meia-vida curta da repaglinida reduz o risco. Se ocorrerem reações hipoglicêmicas, geralmente são leves.

Em casos muito raros, outros efeitos colaterais são reações alérgicas, disfunção hepática e disfunção ocular. As queixas do trato digestivo, como diarreia ou dor abdominal, são mais comuns.

Existem vários fármacos que interagem com a repaglinida de forma a aumentar o seu potencial hipoglicémico. Estes incluem, em particular, gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, trimetoprima, ciclosporina, clopidogrel, outros medicamentos antidiabéticos, inibidores da monoamino oxidase, inibidores da ECA, salicilatos, AINEs, álcool e esteróides anabolizantes. Em particular, uma combinação com gemfibrozil não é aconselhável porque os estudos clínicos mostraram que este medicamento aumenta significativamente a meia-vida de repaglinida e a sua potência. A hipoglicemia pode, portanto, ser desencadeada com mais frequência. Por outro lado, existem medicamentos, como a rifampicina, que reduzem o efeito da repaglinida e, portanto, tornam necessário o aumento da dose.

Outros estresses físicos, como infecção, trauma e febre, também podem aumentar os níveis de açúcar no sangue, o que pode tornar necessário ajustar a dose.