Rituximab

Rituximab é um medicamento da classe dos citostáticos. É um anticorpo monoclonal utilizado principalmente no tratamento de linfomas malignos.

O que é rituximabe?

O rituximabe foi desenvolvido por Lee Nadler no Dana-Farber Cancer Institute na década de 1990. Foi o primeiro anticorpo aprovado mundialmente para o tratamento do câncer. Na UE, a Roche vende Rituximab com o nome comercial MabThera®.

A droga produzida biotecnologicamente é usada principalmente na UE para imunoterapia contra o câncer. No entanto, também é aprovado para o tratamento de doenças autoimunes. Os efeitos colaterais são bastante comuns ao tomar rituximabe. Mais da metade dos pacientes com câncer apresentam febre, erupções cutâneas ou dificuldade para respirar. A substância é mais bem tolerada por pacientes com artrite reumatóide. Efeitos colaterais graves, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, são raros.

Efeito farmacológico

O rituximabe é um anticorpo monoclonal. A imunoglobulina IgG kappa é dirigida contra o antígeno de superfície CD20. Este antígeno de superfície é amplamente encontrado na superfície dos linfócitos B. O CD20 é encontrado em quase todas as neoplasias de células B. O uso de rituximabe no câncer só é útil se as células cancerosas tiverem a molécula de superfície CD20. Nessas células, o rituximabe se liga ao CD20. Isso cria um complexo que mobiliza a resposta imunológica do próprio corpo.

A destruição das células expressas é iniciada por meio de três diferentes mecanismos de ação. Por outro lado, a morte celular programada (apoptose) é iniciada nas células afetadas. No processo, as células primeiro se destacam do tecido. Eles se tornam cada vez mais eosinofílicos na cor e tornam-se menores. As bolhas se formam na membrana celular. O núcleo da célula também está se tornando cada vez mais denso e menor. No final da apoptose, permanece um pequeno corpo de apoptose, que é removido por fagocitose. Com a morte celular programada, não há reações inflamatórias.

Além da apoptose, também se desenvolve lise de células B dependente do complemento. Os vários fatores do complemento reagem. O sistema complemento é um sistema semelhante a uma cascata de proteínas plasmáticas. No final da cascata, eles desencadeiam uma resposta de anticorpos na qual as células afetadas são atacadas. Isso é seguido por uma reação inflamatória com eventual destruição das células.

O terceiro mecanismo de ação é baseado na citotoxicidade celular dependente de anticorpos. O rituximabe atrai macrófagos, granulócitos e células T natural killer, que eliminam as células afetadas.

Aplicação e uso médico

O rituximabe é usado principalmente para tratar o câncer. O medicamento faz parte da terapia padrão para linfomas não Hodgkin malignos de baixo grau e foliculares. Os linfomas não-Hodgkin são todas doenças malignas do sistema linfático que não são a doença de Hodgkin. Os linfomas expressam-se como aumento indolor dos gânglios linfáticos, fadiga, perda de peso, febre, suores noturnos ou aumento da suscetibilidade a infecções.

Nesses casos, o rituximabe geralmente é combinado com a quimioterapia convencional. O esquema CHOP é freqüentemente usado. Inclui os medicamentos ciclofosfamida, daunorrubicina, vincristina e prednisolona. Estudos mostram que a combinação do protocolo CHOP com rituximabe tem um efeito positivo no prognóstico.

O rituximabe também é um dos medicamentos mais importantes usados ​​para tratar o linfoma associado ao transplante. Estas são doenças malignas semelhantes ao linfoma que ocorrem após transplantes de órgãos ou células-tronco.

O rituximabe também é usado em combinação com o medicamento bendamustina para tratar a leucemia linfocítica crônica avançada. No entanto, estudos mais recentes indicam que os resultados do tratamento melhoram quando o rituximabe é combinado com ciclofosfamida e fludarabina.

Quando os medicamentos padrão e o inibidor inicial do TNF-α falham, o rituximabe também é usado para tratar a artrite reumatóide. A artrite reumatóide é uma inflamação crônica das articulações, que também era conhecida anteriormente como artrite reumatóide. Normalmente, as articulações dos dedos são afetadas. Em muitos pacientes, duas infusões em duas semanas podem proporcionar uma boa melhora dos sintomas em um período de um ano. Recomenda-se um intervalo de tratamento de seis meses. Infusões adicionais podem manter ou melhorar o sucesso do tratamento.

Outra indicação para o uso de rituximabe é a glomerulonefrite membranosa. A doença inflamatória crônica dos corpúsculos renais é baseada na formação de anticorpos contra as proteínas das células renais.

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Riscos e efeitos colaterais

Em oncologia, mais de 50% dos pacientes desenvolvem efeitos adversos. Isso inclui febre, dificuldade para respirar, erupções na pele e calafrios. Os sintomas graves são provavelmente causados ​​pela decomposição maciça das células cancerosas destruídas. Muitas citocinas são liberadas durante essa quebra. As citocinas são proteínas que desempenham um papel importante nas reações imunológicas e processos inflamatórios.Os sintomas que surgem durante a decadência são, portanto, também resumidos sob o termo síndrome de liberação de citocinas. A síndrome ocorre principalmente em pacientes com uma grande massa tumoral. Esses efeitos colaterais geralmente melhoram com o progresso do tratamento.

Pacientes com câncer podem desenvolver leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) ao longo do tratamento. O cérebro é atacado pelo vírus JC devido a uma deficiência imunológica. A infecção viral oportunista é sempre fatal. A maioria dos casos de PML ocorre em pacientes com câncer de linfonodo e durante o tratamento concomitante com drogas citotóxicas imunossupressoras. Os casos de PML também são conhecidos em pacientes com doenças autoimunes.

Efeitos colaterais graves, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes tratados.