Tirosinemia tipo I

Como Tirosinemia tipo I é uma doença metabólica congênita. Isso ocorre muito raramente.

O que é tirosinemia tipo I?

o Tirosinemia tipo I pertence ao grupo da tirosinemia. Também traz os nomes Hipertirosinemia tipo I ou tirosinemia hepato-renal. A rara doença metabólica congênita afeta um em cada 100.000 recém-nascidos. Eles são herdados de forma autossômica recessiva. Devido a um defeito em uma enzima, produtos metabólicos prejudiciais são formados durante a quebra do aminoácido tirosina. Os rins e o fígado são afetados principalmente nesta doença. A ocorrência de tirosinemia tipo I já pode ser observada em bebês ou crianças pequenas.

causas

A tirosinemia tipo I é causada por uma mutação no cromossomo 15. Essa mutação causa uma deficiência na enzima fumarilacetoacetase (FAH ou FAA). A enzima FAH catalisa os dois produtos finais, o ácido fumárico e o ácido acetoacético, como parte do metabolismo da tirosina. Devido à mutação, no entanto, formam-se succinilacetoacetato, succinilacetona e maleil acetoacetato, que causam danos às células dos rins, fígado e cérebro.

Além disso, a funcionalidade da enzima 5-ácido aminilevulínico desidratase é prejudicada pelo metabólito succinilacetona defeituoso. Isso resulta em danos aos nervos e leva a ataques semelhantes aos de porfiria. O gene FAH, afetado pela doença, é composto por 35 mil pares de bases. Além disso, um mRNA de 1260 pares de bases é codificado. A mutação mais comum que ocorre na tirosinemia do tipo I é a troca do nucleosídeo guanina pelo nucleosídeo adenosina, que faz com que o mRNA se emende incorretamente.

Sintomas, doenças e sinais

Na tirosinemia tipo I, é importante diferenciar entre a forma aguda e a crônica. Se a forma mais precoce aparecer, isso ocorrerá de 15 dias a 3 meses após o nascimento da criança afetada, com necrose das células hepáticas e insuficiência hepática. Os bebês doentes sofrem de icterícia, diarréia, vômito, edema, ascite, hipoglicemia e sangramento na área gastrointestinal. O envenenamento do sangue (sépsis) é uma complicação temida.

A insuficiência aguda do fígado é a primeira manifestação da tirosinemia tipo I em cerca de 80% de todas as crianças com a doença. A forma crônica causa danos ao fígado e cirrose com o tempo. Além disso, existe um risco aumentado de carcinoma de células hepáticas. Esta doença geralmente aparece entre as idades de 15 e 25 meses.

Os rins também são danificados pela tirosinemia tipo I. Isso é perceptível pela insuficiência dos túbulos renais. Danos aos corpúsculos renais e o colapso da função renal estão dentro do possível. Acidose tubular renal e rins aumentados também podem ocorrer.

A tirosinemia do tipo I também causa danos neurológicos. As crianças afetadas sofrem de aumento do tônus ​​muscular, sensações dolorosas anormais, aumento da freqüência cardíaca e obstrução intestinal. Após um curto período de recuperação, a paralisia se espalha por todo o corpo.

Diagnóstico e curso da doença

Na Alemanha, o nível de tirosina no sangue é determinado como parte de uma triagem de bebês recém-nascidos. No entanto, apenas 90 por cento de todas as crianças doentes podem ser identificadas com este método. Nos 10% restantes, o nível de aminoácidos só aumenta mais tarde. Nos EUA, também é possível determinar succinilacetona, ácido 5-aminolevulínico e metionina.

Como parte do diagnóstico pré-natal, a succinilacetona pode ser determinada a partir do sangue do cordão umbilical por meio de uma punção do cordão umbilical. Outra opção é determinar a atividade da enzima FAH dentro das células coriônicas ou amniócitos. Visto que a tirosinemia do tipo I é uma doença muito rara, pouco se pode dizer sobre a duração da doença. Se o tratamento for administrado precocemente, o prognóstico geralmente é positivo.

Complicações

A tirosinemia tipo I é uma doença muito grave que, no pior dos casos, pode levar à morte da criança. Em muitos casos, as crianças morrem algumas semanas ou meses após o nascimento. O curso posterior depende muito da gravidade exata da doença.

As pessoas afetadas sofrem de insuficiência hepática aguda e, portanto, de icterícia ou diarréia severa. Vômitos ou sangramento intenso no estômago ou intestinos também ocorrem devido à tirosinemia tipo I e têm um efeito muito negativo na qualidade de vida do paciente. Por esse motivo, a maioria das crianças também morre de insuficiência hepática.

Além disso, há um pulso aumentado e várias sensações anormais. Uma obstrução intestinal também pode ocorrer por tirosinemia tipo I e, no pior dos casos, levar ao óbito do paciente. O tratamento da tirosinemia tipo I é realizado com o auxílio de medicamentos e intervenções cirúrgicas.

Nenhuma previsão geral pode ser feita sobre o curso posterior da doença. No entanto, a expectativa de vida das pessoas afetadas é significativamente limitada. Os pais e parentes das crianças afetadas também sofrem de forte estresse psicológico e, portanto, também precisam de tratamento psicológico.

Quando você deve ir ao médico?

Na tirosinemia tipo I, a pessoa afetada depende de tratamento médico. Esta doença não pode curar a si mesma, então o tratamento por um médico é sempre necessário. Como a tirosinemia tipo I é uma doença genética, o aconselhamento genético deve ser realizado se você quiser ter filhos para que a doença não volte a ocorrer. Consulte um médico aos primeiros sinais e sintomas da doença.

No caso de tirosinemia tipo I, o médico deve ser contatado se o paciente apresentar diarréia, vômito e icterícia. Além disso, o sangramento na área do estômago também pode contribuir para a doença. Sensações parasitárias ou aumento da freqüência cardíaca também podem indicar a doença. A tirosinemia tipo I pode ser diagnosticada por um pediatra ou clínico geral. O tratamento adicional depende da severidade exata dos sintomas. Em muitos casos, essa doença também reduz a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Terapia e Tratamento

O medicamento NTBC (nitisinona) é usado para tratar a tirosinemia tipo I. A enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase é bloqueada pela nitisinona. Isso assume a tarefa de catalisar uma etapa inicial de decomposição no metabolismo da tirosina. Desta forma, não há mais substratos disponíveis que formem metabólitos tóxicos. A droga tem um efeito positivo em cerca de 90% de todos os bebês e crianças pequenas.

Há até melhora no estágio de insuficiência hepática aguda. O sucesso do tratamento pode ser verificado através da determinação da quantidade de succinilacetona. No entanto, a terapia medicamentosa não pode prevenir o desenvolvimento de carcinoma de células hepáticas. Apesar da terapia, às vezes ocorre câncer de fígado.Outra parte importante do tratamento é uma dieta especial. Seu objetivo é prevenir amplamente a formação de tirosina no corpo. Como dieta, a criança recebe alimentos que não contêm tirosina nem fenilalanina.

Também é rico em calorias. Devido ao alto valor nutricional, é possível neutralizar as condições catabólicas. Além disso, a tirosina não pode mais ser liberada no corpo por meio de um suprimento externo. Seguindo essa dieta especial, a criança recebe alimentos normais que contêm pouca tirosina e fenilalanina. As refeições são distribuídas regularmente e em quantidades iguais ao longo do dia.

Outra opção terapêutica é o transplante de fígado, usado quando o NTBC não tem efeito sobre o paciente, o que ocorre em cerca de 10% das crianças.

prevenção

Visto que a tirosinemia tipo I é uma doença hereditária hereditária, não existem medidas preventivas eficazes.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas com tirosinemia tipo I têm apenas algumas e geralmente muito limitadas medidas de acompanhamento direto disponíveis. Por esse motivo, eles devem consultar um médico desde o início para que outras complicações ou queixas dessa doença possam ser evitadas. A autocura não pode ocorrer, portanto, um médico deve ser contatado aos primeiros sinais ou sintomas.

Em alguns casos, a tirosinemia tipo I pode levar a infecções ou inflamação do trato urinário ou dos rins, sendo necessário o tratamento com a ajuda de antibióticos. No entanto, a doença nem sempre pode ser completamente curada, de modo que a pessoa afetada pode permanecer estéril mesmo após uma operação.

O curso posterior depende muito do momento do diagnóstico, de modo que uma previsão geral geralmente não é possível. A expectativa de vida da pessoa afetada não é reduzida por esta doença. Em alguns casos, pode ser útil entrar em contato com outras pessoas afetadas pela doença para trocar experiências e métodos.

Você pode fazer isso sozinho

A terapia da tirosinemia tipo I pode ser apoiada por medidas dietéticas. Recomenda-se uma dieta rica em energia que forneça ao corpo todos os aminoácidos importantes. O ajuste da dieta evita que o metabolismo mobilize a tirosina do tecido muscular, o que significa que o metabolismo pode ser normalizado de forma relativamente rápida.

A dieta deve ser equilibrada e uniforme. É importante ter uma dieta na qual o metabolismo não entre em um estado catabólico. É por isso que devem ser feitas tantas pequenas refeições quanto possível, de preferência distribuídas uniformemente ao longo do dia. O consumo de leite, carne e ovoprodutos deve ser severamente restringido. Outra medida importante de autoajuda é tomar os medicamentos prescritos, como a nitisinona, de acordo com as instruções do médico.

Após um transplante de fígado, as instruções médicas devem ser seguidas em primeiro lugar. Recomenda-se o controle diário do peso e o consumo de muitas verduras, peixes e aves. Carne, leite e laticínios devem conter o mínimo de gordura possível. Frutas e especialmente toranjas devem ser evitadas tanto quanto possível após um transplante de fígado. Além disso, existem regras gerais de conduta para o período após um transplante de fígado.