Bleomicina

Bleomicina é um antibiótico glicopeptídeo com propriedades citostáticas. É usado para carcinoma de células escamosas, linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, tumores testiculares e derrames pleurais malignos. Os efeitos colaterais especiais da terapia com bleomicina, especialmente com overdose, são fibrose pulmonar e danos à pele.

O que é bleomicina?

O medicamento bleomicina é um medicamento citostático que danifica o DNA humano ao quebrar a fita de DNA. Existem dois glicopeptídeos estruturalmente semelhantes na mistura de bleomicina, os derivados bleomicina A2 e B2, com o derivado A2 tendo uma proporção maior de 55-70%.

O ingrediente ativo é obtido a partir do actinomiceto Streptomyces verticillus, o que significa que pertence ao grupo dos antibióticos.

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

A bleomicina é administrada por via intravenosa (via veia), intramuscular (no músculo) ou intrapleural (na cavidade torácica), dependendo da doença. Após a administração intravenosa do fármaco, a eliminação no plasma sanguíneo ocorre rapidamente, com evolução bifásica. A meia-vida é inicialmente de 24 minutos e depois aumenta para 2 a 4 horas.

A substância é inativada por hidrolases e outras frações de proteínas de baixo peso molecular, encontradas principalmente no plasma sanguíneo, mas também no fígado. No entanto, essas hidrólises ocorrem em menor grau nos pulmões e na pele. A bleomicina é finalmente excretada pelos rins, mas não pode ser removida por diálise.

A formação de ânions radicais superóxidos é o principal mecanismo de ação da bleomicina. Na célula, forma um complexo bleomicina-ferro (II) com íons ferro (II), que leva à intercalação (armazenamento) no DNA. Além disso, o oxigênio molecular se liga ao íon de ferro (II), liberando um elétron para o oxigênio. A bleomicina é ativada para formar um complexo bleomicina de ferro (III) e os íons radicais superóxido são formados ao mesmo tempo. Os íons do radical superóxido criam radicais hidroxila (OH-), que levam a quebras de fita simples na hélice do DNA. Se a dosagem for aumentada, ocorrem quebras de fita dupla. O ciclo celular é especificamente terminado na fase G2 (ou seja, pouco antes da fase de divisão celular real), que é a razão pela qual os cromossomos são translocados (mudança de localização). Uma vez que a bleomicina pode, em princípio, agir em todas as células do corpo, um efeito mutagênico indesejado em outros órgãos não pode ser excluído durante o tratamento.

O genoma também pode ser danificado pela terapia com bleomicina, de modo que os homens não devem ter filhos por até 6 meses após essa terapia. A conservação do esperma deve ser considerada antes de iniciar a terapia, pois isso pode levar à infertilidade permanente. As mulheres não devem engravidar durante a terapia.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

A bleomicina é usada principalmente em combinação com outras drogas quimioterápicas. As áreas de aplicação são carcinomas de células escamosas da cabeça, pescoço, genitália externa e colo do útero, bem como tumores testiculares.

Além disso, o medicamento é administrado nas fases iniciais do linfoma de Hodgkin e em adultos com linfomas não-Hodgkin com grau moderado ou grave de malignidade. Como monoterapia, a bleomicina é usada paliativamente para derrames pleurais malignos (malignos).

Riscos e efeitos colaterais

Antes de usar a bleomicina pela primeira vez, deve ser administrada uma dose de teste de 1 mg e o paciente deve ser observado por pelo menos 4 horas para excluir reações imediatas graves. Em particular, uma reação alérgica grave é temida em pacientes com linfoma e pode levar a ataques de febre graves com consequências fatais.

Em geral, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais: náuseas, vômitos, estomatite (inflamação da mucosa oral), perda de apetite, dores articulares e musculares, bem como calafrios e febre alta.

Em particular, a toxicidade da bleomicina afeta principalmente os pulmões e a pele. Um efeito colateral especial e sério da bleomicina é a fibrose pulmonar, que pode se desenvolver a partir de pneumonia crônica. Pode ocorrer fibrose pulmonar, especialmente com uma dose total de mais de 300 mg e, portanto, é um fator limitante da dose. A irradiação prévia dos pulmões ou da cavidade torácica, aumento da administração de oxigênio durante a terapia com bleomicina e idade acima de 70 anos também aumentam o risco de fibrose pulmonar.

Há também toxicidade cutânea na forma de hiperceratoses, descamação da pele e ulcerações. Esse efeito colateral é provavelmente causado pela diminuição da atividade da bleomicina hidrolase, que ativa a droga. A bleomicina não deve ser usada durante a amamentação. Só pode ser usado durante a gravidez se a paciente estiver em uma condição de risco de vida. Isso pode prejudicar o feto.

No caso de pneumonia aguda, disfunção pulmonar grave, pulmões pré-irradiados, bem como disfunção hepática e renal, uma indicação estrita deve ser dada, pois o risco de sofrer efeitos colaterais graves é significativamente aumentado.

Vacinas vivas não devem ser administradas durante a terapia com bleomicina, pois isso pode levar a uma doença infecciosa grave. Além disso, a formação de anticorpos e, portanto, a eficácia das vacinas mortas, por exemplo, como parte da vacinação anual contra a gripe, podem ser reduzidas com a terapia citostática.