Vasculogênese

o Vasculogênese é um processo de desenvolvimento embrionário no qual o sistema vascular é criado a partir de células progenitoras endoteliais. A vasculogênese é seguida pela angiogênese, que faz com que os primeiros vasos sanguíneos brotem. No sentido mais amplo, o câncer pode ser visto como um problema vasculogenético.

O que é vasculogênese?

Na medicina, vasculogênese se refere à formação de vasos sanguíneos, cujas células progenitoras endoteliais servem como matéria-prima. Essas células vêm da medula óssea e são atraídas por substâncias mensageiras. Essas citocinas incluem, por exemplo, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Depois que as substâncias mensageiras são liberadas, as células precursoras migram da medula óssea para o local da substância mensageira através da corrente sanguínea. Por um lado, esse processo desempenha um papel na cicatrização de feridas e na formação associada de novos vasos e, por outro lado, pode ser rastreado até relações patológicas, como tumores.

Nesse ínterim, a medicina também presume que a vasculogênese também desempenha um papel maior durante o desenvolvimento embrionário e que a angiogênese ocorre quase exclusivamente em adultos. A formação de novos vasos por meio de processos de brotamento e divisão, que usa vasos sanguíneos pré-formados como matéria-prima, é considerada como tal. Um terceiro tipo de vascularização é a arteriogênese, na qual artérias e arteríolas são formadas por meio do recrutamento de células musculares lisas.

Função e tarefa

O termo vasculogênese inclui qualquer tipo de formação de novos vasos a partir de células precursoras do endotélio vascular ou angioblastos. O termo freqüentemente se refere em particular aos processos de regeneração de vasos no desenvolvimento embrionário. Esses processos começam com a diferenciação das células mesodérmicas e continuam com a aglomeração dessas células, que ocorre na área do saco vitelino e contém células progenitoras comuns da vasculatura e do sistema formador de sangue.

Essas células progenitoras também são conhecidas como hemangioblastos. Os conglomerados celulares resultantes são chamados de ilhas de sangue. Sua diferenciação ocorre sob a influência de fatores de crescimento. A influência do VEGF em particular desempenha um papel aqui. A diferenciação transforma as células progenitoras em angioblastos marginais e células-tronco hematopoéticas centrais. Os angioblastos tornam-se células endoteliais e, como tal, formam os primeiros vasos humanos.

Esses processos são seguidos por processos de aniogênese. Os primeiros vasos sanguíneos brotam durante esses processos e formam todo o sistema sanguíneo por meio do brotamento. Uma vez que as células primitivas do endotélio coalescem e, dessa forma, formam contatos intercelulares, os compartimentos vasculares individuais, conhecidos como espaço intravascular, surgem do processo após processos adicionais de diferenciação e crescimento.

Os primeiros vasos se formam no desenvolvimento embrionário já no 18º dia. Esses vasos primários correspondem aos chamados vasos umbilicais e, além da artéria umbilical, incluem a veia umbilical de onde surgem todos os outros vasos.

Após a conclusão do desenvolvimento embrionário, dificilmente a vasculogênese ocorre em sua forma real. Em adultos, a neovascularização geralmente ocorre de forma compensatória ou corresponde a processos destrutivos. Em contraste com o desenvolvimento embrionário, novos vasos no organismo adulto surgem, em última análise, apenas com base nos vasos existentes na forma de angiogênese.Esta nova formação limita-se principalmente aos processos de cicatrização de feridas.

Como a neovascularização patológica e não controlada no contexto de doenças tumorais, a neovascularização fisiológica após lesões ou na medicina de transplante é algumas vezes incluída no termo neovascularização. Embora esse termo esteja relacionado à vasculogênese, não deve ser entendido como sinônimo.

Doenças e enfermidades

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha um papel importante em conexão com a vasculogênese. Este fator de crescimento tem a maior relevância clínica quando se trata de processos de vesculogênese. A substância é uma molécula sinalizadora que impulsiona a vasculogênese e a subsequente angiogênese. O fator de crescimento estimula o endotélio e atua nos monócitos e macrófagos que migram através da substância.

In vitro, o VEGF tem um efeito estimulante na divisão e imigração das células endoteliais. Na prática clínica, o aumento da expressão de VEGF-A está associado a alguns tumores. O anticorpo monoclonal bevacizumabe pode se ligar ao VEGF e, dessa forma, inibir a neovascularização patológica. O bevacizumab, portanto, desempenha um papel no tratamento de vários tipos de câncer. Estudos de fase III usaram com sucesso a substância para combater o câncer de cólon, câncer de pulmão e câncer de mama. Estudos de fase II também existem para o tratamento de cânceres, como câncer de pâncreas, câncer de próstata e câncer de rim.

Ranibizumab é conhecido como um fragmento do mesmo anticorpo. Esta substância é usada terapeuticamente quando a degeneração macular está associada a novos vasos sanguíneos. Além disso, os inibidores da tirosina quinase, como o sunitinibe ou o vatalanibe, que têm um efeito inibitório nos receptores VEGF, agora também são usados ​​contra doenças como o câncer.

Há uma razão simples para que o câncer esteja relacionado à vasculogênese. A partir de um determinado tamanho, um tumor precisa de seu próprio sistema vascular. Somente assim ele será adequadamente suprido com nutrientes e oxigênio e poderá crescer em tamanho. Portanto, quando o suprimento de oxigênio e nutrientes é bloqueado por uma interrupção nos processos vasculogênicos, o crescimento do tumor é interrompido.

A ativação da vasculogênese também pode ser relevante para a medicina. Isso é especialmente verdadeiro após os transplantes. Apenas a conexão dos transplantes com o sistema vascular garante seu suprimento de oxigênio e nutrientes e permite que o transplante seja bem-sucedido.