Brivudine

Brivudine é um análogo de nucleosídeo usado como agente antiviral para infecções por herpes simplex tipo 1 e herpes zoster. É a droga de escolha para essas indicações em pacientes com mais de 50 anos.

O que é brivudina?

A brivudina é uma substância do grupo dos análogos de nucleosídeos e é usada para herpes simplex tipo 1 e herpes zoster (zona). Em comparação com outros análogos de nucleosídeos comuns (por exemplo, aciclovir), a substância tem uma potência antiviral significativamente mais forte. A meia-vida e o tempo de residência intracelular também são significativamente maiores.

A fórmula molecular da brivudina é C11H13BrN2O5. A substância tem massa molar de 333,135g x mol ^ -1. A brivudina já era produzida na década de 1970, mas só foi amplamente utilizada a partir de 2001. Desde então, a brivudina foi aprovada para o tratamento do herpes zoster. Anteriormente, havia apenas aprovação para o tratamento de infecções causadas pelo vírus herpes simplex tipo 1.

Efeito farmacológico

A brivudina é administrada por via oral na forma de comprimidos. A dose usual é 125 mg por dia durante sete dias. A brivudina deve primeiro ser ativada, a substância ativa no organismo é o trifosfato de brivudina. Este tem um tempo de residência intracelular de dez horas.

A brivudina só funciona em células que foram infectadas por vírus. Isso se deve ao fato da brivudina ser catalisada pela timidina quinase viral. Isso significa que a timidina quinase viral ativa a brivudina, convertendo-a em trifosfato. Devido ao longo tempo de residência intracelular de dez horas, há tempo suficiente para agir contra os vírus na célula afetada.

Os trifosfatos da brivudina garantem o efeito antiviral. Eles inibem a DNA polimerase viral e garantem a incorporação de nucleobases modificadas no DNA. Em última análise, isso leva à terminação da cadeia durante o alongamento do DNA.

Deve-se notar, entretanto, que o trifosfato de brivudina apenas inibe a reprodução do vírus, mas não atua contra o próprio vírus. Portanto, o vírus não pode ser morto e permanece no corpo. A reativação típica dos vírus do herpes também não pode ser evitada pela brivudina. O início da terapia, portanto, faz mais sentido no estágio de replicação do vírus, uma vez que é onde o ingrediente ativo desdobra seu efeito. A terapia com brivudina deve, portanto, ser iniciada dentro de 72 horas após o aparecimento dos sintomas cutâneos.

A brivudina é eficaz contra os vírus herpes simplex tipo 1 e herpes zoster. Não há efeito adequado contra outros vírus do herpes. A brivudina também não é eficaz contra o herpes simplex tipo 2, que causa o herpes genital.

Após a ingestão oral, 85% da brivudina é absorvida no intestino. A ligação da brivudina às proteínas plasmáticas é de 95%. A brivudina está sujeita a um alto efeito de primeira passagem e, portanto, está apenas 30% biodisponível. A meia-vida é de cerca de 16 horas. A excreção ocorre principalmente pelos rins, mas também pelas fezes.

Aplicação e uso médico

A brivudina é clinicamente indicada para o tratamento de infecções por herpes simplex tipo 1 e herpes zoster. Na prática, a brivudina é a droga de escolha para o tratamento dessas infecções, principalmente em pacientes com mais de 50 anos. A terapia com brivudina deve ser iniciada dentro de 72 horas após o aparecimento dos sintomas cutâneos para ser mais eficaz.

Após essas 72 horas, a terapia ainda é útil se houver bolhas recentes na pele, se houver disseminação visceral, se o zóster oftálmico for florido (herpes zóster totalmente desenvolvido do olho) e o zóster oticus (herpes zóster da orelha). Antes de iniciar a terapia com brivudina, verifique a resistência cruzada com aciclovir.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da brivudina são raros. Eles afetam principalmente o trato gastrointestinal. Acima de tudo, isso pode causar náuseas e diarreia. Além disso, fadiga, distúrbios do sono, tonturas, dores de cabeça, reações de hipersensibilidade da pele, alterações reversíveis no hemograma e aumento da creatinina e ureia no soro sanguíneo são possíveis como efeitos indesejáveis.

A brivudina não deve, em caso algum, ser administrada simultaneamente com 5-fluorouracilo, pró-fármacos de 5-fluorouracilo ou flucitosina. A brivudina inibe a enzima responsável pela degradação dessas substâncias, de modo que ocorre um acúmulo, pelo qual se atinge uma concentração tóxica dessas substâncias. Este efeito colateral é potencialmente fatal. Após a terapia com brivudina, um intervalo de pelo menos 4 semanas deve ser observado antes que as substâncias mencionadas possam ser administradas.

A brivudina não deve ser administrada durante a gravidez e amamentação. A terapia com brivudina também é contra-indicada em pacientes imunocomprometidos.

Existe resistência cruzada com o aciclovir: se o paciente é alérgico ao aciclovir, também é alérgico à brivudina e vice-versa.