Leucotrienos

Leucotrienos são substâncias produzidas nas células brancas do sangue, também conhecidas como leucócitos, quando os ácidos graxos são decompostos. Mesmo em pequenas quantidades, são altamente eficazes como mediadores de reações alérgicas e inflamações.

O que são leucotrienos?

O nome médico leucotrieno já se refere às células brancas do sangue. Na língua grega “leukós” significa “branco”. Os leucotrienos foram descobertos pela primeira vez nas células brancas do sangue.

A derivação química remonta ao ácido araquidônico e outros ácidos graxos C20 poliinsaturados. Os leucotrienos são substâncias biológicas altamente ativas. A biossíntese é dependente da enzima 5'-lipoxigenase. O ácido araquidônico reage em duas etapas com a 15'-lipoxigenase e a 5'-lipoxigenase.

Função, efeito e tarefas

Os leucotrienos são derivados do ácido araquidônico. Eles são hormônios ativos do tecido. Atuam na forma de mediadores que reagem às reações inflamatórias e alérgicas, atraindo neutrófilos.

Aumentam a permeabilidade vascular e desencadeiam crises de asma por meio da broncoconstrição. Os leucotrienos têm três compostos trieno conjugados (compostos duplos). Eles pertencem ao grupo de substâncias chamadas eicosanóides. Os leucotrienos e as prostaglandinas são baseados no ácido araquidônico, que é a substância inicial. Este ácido é derivado de fosfolipídios nas membranas celulares. As células inflamatórias, como mastócitos, monócitos, células endoteliais, bem como neutrófilos, eosinófilos e basófilos, são capazes de formar leucotrienos. A síntese das prostaglandinas ocorre por meio da ciclooxigenase. Os leucotrienos são criados por meio da lipoxigenase. Ao inibir as prostaglandinas, mais ácido araquidônico é liberado para formar leucotrienos.

Este processo cria asma induzida por ASA. Os leucotrienos desempenham um papel importante nas reações inflamatórias e alérgicas no corpo humano. Eles também são conhecidos como mediadores da inflamação e são importantes para a progressão das doenças pulmonares. O leucotrieno "D4" contrai os músculos das vias aéreas e aumenta a produção de muco nos órgãos das vias aéreas superiores. Os brônquios também são afetados por esse processo. Existem vários leucotrienos com designações como B, C e D. Os leucotrienos cisteínicos "LTC4-LTE4" têm um broncoconstritor e promovem a secreção. Eles são capazes de desencadear reações anafiláticas ou alérgicas nos pulmões. Esses incidentes levam ao estreitamento das vias aéreas e, portanto, a ataques de asma.

Um estímulo químico (quimiotaxia) faz com que os leucócitos adiram à parede do vaso sanguíneo. A inflamação é promovida e o tecido pode ser destruído por radicais superóxidos no curso desse processo. Os leucotrienos interagem com interferons e interleucinas. Nesta fase do curso da doença, os antagonistas do leucotrieno, como o montelucaste, tornam-se ativos para eliminar os efeitos indesejáveis ​​nos pulmões, vias respiratórias e brônquios. Eles bloqueiam os receptores da substância mensageira original. Essas indesejáveis ​​substâncias mensageiras ocorrem na forma de estímulos, como poeira doméstica, pólen ou ar frio, o que afeta principalmente pacientes com asma.

Os antagonistas do leucotrieno expandem os brônquios, combatem a inflamação nos pulmões e neutralizam o estreitamento dos músculos das vias aéreas. Sintomas como tosse, aperto constante e diminuição do suprimento de oxigênio devido a problemas respiratórios são reduzidos e a função dos pulmões melhorada. Os receptores de leucotrieno, que atuam como antagonistas, são usados ​​contra a supressão de processos asmáticos, alérgicos e inflamatórios no corpo humano. O primeiro medicamento de escolha é o Montelucaste Singulair®.

Este medicamento solta os músculos brônquicos contraídos e reduz o acúmulo de muco na febre do feno (rinite alérgica) e na asma brônquica (asma brônquica). Crianças pequenas com asma intermitente são tratadas com montelucaste em fases curtas de terapia no início de um episódio de asma. A maioria das pessoas que sofrem de asma pode viver bem com sua condição enquanto toma este medicamento. Os efeitos colaterais geralmente são menores que o sucesso do tratamento.

Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais

Antagonistas de leucotrieno são usados ​​para tratar asma e rinite alérgica. No tratamento da asma, eles pertencem ao campo dos controladores. Os controladores são medicamentos de longo prazo, são tomados permanentemente. Os antagonistas do leucotrieno competem com a terapia com glicocorticóides, que é mais eficaz, mas tem mais efeitos colaterais e maior risco de tratamento.

O montelucaste pode ser usado como alternativa à terapia com glicocorticóides em crianças de até quatorze anos de idade, se o tratamento apropriado for indicado. O montelucaste não está aprovado como monoterapia na Alemanha para pessoas com mais de 15 anos. De acordo com as diretrizes internacionais, ele só pode ser usado se o médico assistente falar contra a terapia com glicocorticóides, por exemplo, se o paciente apresentar efeitos colaterais onde o dano é avaliado acima do sucesso esperado do tratamento. Os pacientes que não conseguem inalar glicocorticoides também têm direito a um tratamento alternativo com montelucaste.

Os antagonistas de leucotrieno também podem ser usados ​​em combinação com glicocorticóides e simpaticomiméticos beta-2 (por exemplo, Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) a fim de atingir uma dosagem reduzida. No entanto, o paciente deve ser um adulto. Nesta terapia, o montelucaste atua como um "complemento". Não é adequado para tratar um ataque agudo de asma. No entanto, é possível prevenir a asma por esforço. Aqui, a preparação atua em adição à medicação básica de glicocorticóides inalados e substâncias beta-adrenérgicas (adrenoceptores). Estes são receptores acoplados filogenéticos (GPCR) que estão relacionados à proteína G. Eles são acionados pelo hormônio adrenalina.

Doenças e distúrbios

Os antagonistas de leucotrieno são administrados por via oral na forma de comprimido. Eles também estão disponíveis na forma de comprimidos ou grânulos para mastigar. Essas drogas desenvolvem seu efeito máximo cerca de duas horas após a ingestão.

Apesar dos possíveis efeitos colaterais, o montelucaste é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais dependem da situação individual do paciente. Estes incluem distúrbios mentais, erupções cutâneas, infecções dos órgãos respiratórios superiores, sintomas gastrointestinais, dores musculares e articulares, síndrome de Churg-Strauss (doença pulmonar e asma) e tendência aumentada para sangrar.