Diaminopirimidinas

O grupo de Diaminopirimidinas inclui vários ingredientes ativos que são usados ​​medicinalmente como antibióticos. Todos eles têm um efeito negativo semelhante no crescimento de bactérias no corpo humano. Devido à sua baixa reatividade com órgãos humanos, são ideais como produtos farmacêuticos. O tratamento leva a uma cura rápida e completa dos sintomas, sem efeitos colaterais significativos.

O que são diaminopirimidinas?

Diaminopirimidinas são compostos orgânicos de duas aminas (diamino) com um anel pirimidina heterocíclico. O anel consiste em quatro átomos de carbono nos quais dois átomos de nitrogênio são integrados. Dependendo da posição dos dois grupos amino, resultam quatro estruturas (isômeros) diferentes, que são designadas de acordo com a posição das aminas: 2,4-diaminopirimidina, 2,5-diaminopirimidina, 4,5-diaminopirimidina e 4,6-diaminopirimidina.

Todos os quatro isômeros são quimicamente idênticos, mas têm reatividade diferente em relação a outros compostos devido às aminas armazenadas de forma diferente. Os grupos amino são muito reativos (básicos) em relação aos compostos ácidos por causa dos átomos de hidrogênio.

As diaminopirimidinas são a base de muitos produtos farmacêuticos.

Efeito farmacológico

As diaminopirimidinas atuam como inibidores do ácido fólico. O ácido fólico (vitamina B9) é a causa de muitos compostos prejudiciais. O ácido fólico também é convertido em purinas no corpo, que podem se cristalizar. Eles podem obstruir artérias e dutos orgânicos menores.

O ácido fólico é produzido de forma diferente pelas células, dependendo da espécie. Nas bactérias, é reduzido a partir do diidrofolato. Este processo produz ácido tetrahidrofólico. As diaminopirimidinas e seus derivados químicos intervêm nesse processo inibindo a enzima diidrofolato redutase. Eles evitam que os compostos correspondentes se acoplem à enzima. Isso significa que o ácido fólico não pode ser produzido. O ácido fólico é esgotado na célula bacteriana e, finalmente, ela morre.

O efeito antibacteriano atinge um grande número de patógenos, de forma que as diaminopirimidinas desempenham um papel importante na derivação de antibióticos. Eles são semelhantes em seus efeitos às sulfonamidas. Os isômeros formam materiais de partida para derivados e, portanto, também inibem a resistência antibiótica das bactérias.

Aplicação e uso médico

Vários agentes à base de diaminopirimidina são usados ​​na medicina. Existem agentes monoterapêuticos, como o trimetoprim, que contém apenas diaminopirimidina. Mas também existem soluções combinadas com sulfonamidas, como o cotrimoxazol.

Os médicos administram as duas variantes por via oral para combater infecções bacterianas do trato urinário. As bactérias morrem após um curto período de tempo (cerca de 14-20 horas após a ingestão) e são eliminadas do corpo.

O metotrexato é um derivado semelhante ao ácido fólico. As células bacterianas constroem isso nas células em vez de ácido fólico, o que também leva ao esgotamento do ácido fólico e sua morte. É usado principalmente por profissionais médicos na terapia do câncer. As diaminopirimidinas demonstraram prevenir a propagação das células cancerosas em ensaios clínicos. Derivados desses compostos estão sendo testados, mas não foram aprovados.

Em doenças autoimunes, é usado como supressor, o que evita que o sistema imunológico reaja exageradamente. Iclaprim, outro derivado, pode provavelmente ser usado para doenças bacterianas de sintomas de pele. Encontra-se em processo de homologação (data de 2016).

Outros derivados de diaminopirimidinas são usados ​​na terapia do reumatismo, mas também contra a queda de cabelo. As diaminopiridinas estruturalmente semelhantes são utilizadas no tratamento de doenças neurológicas.

Além de seu uso como antibiótico, sua eficácia contra protozoários também é testada. Em contraste com as bactérias, os protozoários são eucarióticos. Eles têm um núcleo que as bactérias não têm. As diaminopirimidinas podem atuar diretamente no plasma bacteriano, enquanto nos protozoários precisam penetrar no próprio núcleo da célula. Isso torna a eficácia dos ingredientes ativos mais difícil. No entanto, os estudos clínicos mostram resultados positivos.

Riscos e efeitos colaterais

A formação de ácido fólico também é importante para o corpo humano. A redução do diidrofolato ocorre nas células. No entanto, o tratamento com diaminopirimidina não pode prejudicar o corpo humano devido ao seu efeito específico sobre as bactérias. A medicação com diaminopirimidinas provavelmente não é significativa o suficiente para causar danos orgânicos.

Os produtores de ácido fólico bacteriano são mais suscetíveis do que a produção orgânica. Como o efeito da diaminopirimidina é limitado a bactérias e protozoários, ela é altamente tolerada. Ocasionalmente, podem ocorrer queixas gastrointestinais ou náuseas.

A detecção no plasma sanguíneo diminui após algumas horas. O corpo excreta diaminopirimidinas após cerca de 12-14 horas. Nenhum outro efeito colateral ocorreu até o momento.