Doença de Hartnup

o Doença de Hartnup é uma doença metabólica hereditária autossômica recessiva rara que bloqueia o transporte de aminoácidos nas membranas celulares por meio de uma mutação de alelo. A doença é extremamente variável e pode afetar a pele, os rins, o fígado, mas também o sistema nervoso central.

O que é doença de Hartnup?

Sob a doença de Hartnup ou mesmo que Síndrome de Hartnup A medicina entende um distúrbio metabólico que afeta o transporte de aminoácidos através das membranas celulares. É uma doença hereditária transmitida de forma autossômica recessiva. Isso significa que ambos os cromossomos homólogos devem carregar o alelo defeituoso para que a doença surja. Portanto, a doença de Hartnup é bastante rara.

Nem todos os portadores do gene desenvolvem sintomas. Como até seis variantes genéticas diferentes são afetadas pela doença, o distúrbio metabólico é extremamente variável. Por exemplo, a doença só pode se manifestar na dificuldade de transportar aminoácidos pelos rins, mas também pode afetar apenas os intestinos.

A doença é freqüentemente comparada ao que é conhecido como pelagra, uma hipovitaminose causada por desnutrição que causa sintomas semelhantes. A doença foi documentada pela primeira vez em 1956 em filhos da família Hartnup em Londres. Hoje, os especialistas presumem que Júlio César sofria de distúrbio metabólico.

causas

A causa da síndrome de Hartnup é uma mutação genética. Nesse contexto, a medicina assume um total de 21 mutações diferentes de SLC6A19 no locus do gene do cromossomo cinco p15.33, cada uma das quais tem diferentes efeitos no transporte de aminoácidos no corpo.

Como regra, os pacientes com síndrome de Hartnup sofrem de duas mutações diferentes, a maioria das quais tem o alelo D173N como portador do gene. Mutações dos alelos D173N ou P265L mostram canais de transporte que são diretamente dependentes de ACE2 no intestino ou Tmem27 nos rins.

O defeito genético leva a uma deficiência de certas proteínas da membrana do corpo, que em pessoas saudáveis ​​aparecem como transportadores de aminoácidos neutros. Esses transportadores de aminoácidos canalizam os aminoácidos neutros e aromáticos através das células do corpo. Os efeitos do defeito genético aparecem mais claramente no tecido corporal com o aumento da captação de aminoácidos, embora basicamente não se limitem a esses tecidos.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Hartnup se manifesta em uma ampla variedade de sintomas, dependendo de sua gravidade, e progride em uma série de fases. Febre, estresse e medicamentos em particular podem desencadear um surto. Eczema eritematoso, ou seja, lesões cutâneas especiais, aparecem na pele durante um ataque. O trato gastrointestinal é afetado por sintomas como diarreia recorrente ou mesmo persistente.

Em certas circunstâncias, acompanhados de distúrbios psiquiátricos, podem ocorrer sintomas neurológicos, como ataxia ou paralisia, mas geralmente regridem novamente. Na maioria dos casos, o sistema imunológico em particular está permanentemente danificado, de modo que as pessoas afetadas pela síndrome de Hartnup, por exemplo, adoecem mais rapidamente.

Dito isso, a hipersensibilidade à insulina pode ser sintomática da doença. O mesmo se aplica a danos anatômicos nas glândulas supra-renais ou no fígado. Dores de cabeça e fotossensibilidade também podem ocorrer durante um surto de doença.

Diagnóstico e curso

Como a doença de Hartnup é variável, é difícil fazer afirmações gerais sobre o curso da doença. Em última análise, o distúrbio metabólico afeta principalmente a parte superior do intestino delgado e certas células dos rins. Os efeitos da doença de Hartnup nos rins geralmente consistem na diminuição da absorção, ou seja, na incapacidade de manter os aminoácidos na corrente sanguínea. Os aminoácidos são perdidos porque se acumulam na urina em vez de no sangue.

No entanto, se a pessoa em questão estiver ingerindo proteína suficiente, essa perda não será mais preocupante e não causará quaisquer sintomas. Uma vez que as pessoas afetadas pela doença de Hartnup costumam ter um distúrbio de absorção no intestino delgado, geralmente há perdas graves em geral, porque certos aminoácidos essenciais são simplesmente necessários para a vida e um corpo saudável ganha uma grande parte dessas substâncias vitais no intestino por meio da reciclagem de aminoácidos .

Se não for tratada, a síndrome de Hartnup freqüentemente leva a sérios danos e pode até ser fatal. Não obstante, a medicina hoje em geral assume um curso bastante benigno da doença, uma vez que métodos de tratamento adequados estão disponíveis para compensar a perda de aminoácidos, mesmo para casos graves de síndrome do cirurgião urinário. Detectar a doença é relativamente difícil devido às muitas mutações.

Os médicos geralmente pedem um exame de urina se houver suspeita de defeito genético, o que pode confirmar a presença de aminoácidos na urina e, assim, garantir a primeira suspeita. Se a primeira suspeita não pode ser confirmada pela amostra de urina, a doença não é necessariamente excluída. Nesse caso, um diagnóstico confiável usando valores de sangue é difícil ou mesmo impossível.

Sob certas circunstâncias, no entanto, um teste para porfirogênios pode fornecer evidências de que ácido clorídrico é adicionado à urina matinal. Se a urina for então aquecida, os porfirógenos desenvolvem uma cor vermelha, que corresponde a um resultado de teste positivo. No entanto, este teste também é bastante inespecífico.

Complicações

A doença de Hartnup pode afetar vários órgãos internos do corpo, causando desconforto ou complicações. Na maioria dos casos, entretanto, o fígado, os rins e a pele são afetados pela doença de Hartnup. Além disso, pode haver restrições e queixas no sistema nervoso central. O paciente sofre principalmente de estresse e febre.

Também ocorre diarreia, que geralmente pode ser acompanhada por vômitos e náuseas intensas. O comprometimento do sistema nervoso central às vezes leva à paralisia ou distúrbios de sensibilidade no paciente. Isso também pode levar a queixas psicológicas e depressão. O sistema imunológico do paciente geralmente é enfraquecido pela doença de Hartnup, de modo que inflamações e várias infecções se desenvolvem com mais frequência.

Ocorrem danos ao fígado e rins. No pior dos casos, o paciente sofre de insuficiência renal completa e, portanto, depende de diálise ou de um órgão doador. Os sintomas da doença de Hartnup são tratados com medicamentos. Não há mais complicações. Geralmente, também são necessárias medidas psicológicas.

Quando você deve ir ao médico?

Infelizmente, os sintomas da doença de Hartnup não são particularmente específicos e não há previsão geral de quando consultar um médico. Os sintomas costumam aparecer em episódios, que podem indicar a doença. Isso geralmente resulta em diarreia grave ou outros sintomas no estômago e nos intestinos. Problemas de pele também podem indicar a doença de Hartnup e devem ser investigados.

Além disso, a paralisia é um sintoma típico da doença, cuja gravidade pode ser muito diferente. As pessoas afetadas geralmente sofrem de um sistema imunológico enfraquecido e, com relativa frequência, ficam doentes ou sofrem de infecções e inflamações.

Em alguns casos, a doença de Hartnup também pode levar a uma alta sensibilidade à insulina, o que também deve ser investigado. O primeiro exame pode ser feito por um pediatra ou clínico geral.Como a doença não pode ser completamente curada e só é tratada sintomaticamente, o clínico geral também pode realizar esse tratamento.

Médicos e terapeutas em sua área

Tratamento e Terapia

Os pacientes com doença de Hartnup geralmente são tratados com terapia de substituição. Isso significa que eles recebem um suplemento nutricional diário na forma de niacina. Na fase inicial, levam até três gramas da substância por dia, sendo a dose regulada em 500 miligramas por dia na fase de manutenção. Uma dieta especialmente rica em proteínas com muito triptofano complementa esse método de terapia.

Produtos lácteos, aves, batatas e nozes constituem o cerne das medidas dietéticas. Se a doença for grave, esses métodos não são suficientes para compensar o defeito de transporte, de modo que substituições intravenosas por aminoácidos quimicamente modificados devem ser usadas. Dependendo dos sintomas que estão causando o episódio de doença, além das pomadas contra os sintomas cutâneos, também podem ser utilizadas medidas fisioterapêuticas para combater os sintomas da paralisia.

Outlook e previsão

As perspectivas para a doença de Hartnup são diferentes. Eles dependem da extensão da perda de aminoácidos neutros e essenciais. Se apenas os rins forem afetados pelo distúrbio, a perda pode ser bem compensada pela dieta. A doença de Hartnup é genética. Mas desenvolve uma grande variabilidade.

Suspeita-se de várias mutações possíveis. Como resultado, existe uma ampla gama da doença, desde a ausência de sintomas até os sintomas mais graves. A maioria das pessoas afetadas não desenvolve nenhum sintoma e tem uma expectativa de vida normal, mesmo sem tratamento.

No entanto, as formas graves da doença de Hartnup geralmente levam à morte se não forem tratadas. Muitos órgãos do corpo podem ser afetados pela decomposição. Os aminoácidos neutros e aromáticos são apenas inadequadamente ou não são transportados através das células devido à falta de proteínas de transporte. Eles são perdidos do corpo através da excreção na urina.

Em casos graves, os aminoácidos das células degradadas do corpo não podem mais ser usados. Isso pode levar ao fato de que os aminoácidos essenciais e não essenciais fornecidos com os alimentos não são mais suficientes para manter as funções vitais. Muitos órgãos e sistemas de órgãos, como fígado, pâncreas, glândulas supra-renais, pele, intestinos, sistema nervoso central ou sistema imunológico estão enfraquecidos.

A administração de niacina pode, em alguns casos, melhorar os problemas de transporte. Em casos particularmente graves da doença de Hartnup, os aminoácidos importantes devem ser substituídos por via intravenosa durante a vida, a fim de aumentar a expectativa de vida.

prevenção

A doença de Hartnup não pode ser prevenida porque a doença metabólica é um defeito genético hereditário. Com uma prevalência de 1: 24.000, a doença é relativamente rara.

Cuidados posteriores

Na doença de Hartnup, existem muito poucas medidas de acompanhamento direto disponíveis para o paciente. No caso desta doença, entretanto, a detecção e o tratamento precoces da doença são muito importantes para que não haja mais complicações ou sintomas. No caso da doença de Hartnup, as pessoas afetadas devem consultar um médico aos primeiros sintomas e sinais para prevenir o agravamento dos sintomas.

Não pode haver cura independente. O tratamento desta doença, portanto, na maioria dos casos, é feito com vários medicamentos. O paciente deve sempre prestar atenção à dosagem correta e ingestão regular para aliviar os sintomas. Em muitos casos, é necessária uma mudança na dieta e o médico também pode criar um plano de nutrição.

Além disso, algumas pessoas afetadas pela doença de Hartnup dependem da fisioterapia para tratar os sintomas. Muitos exercícios dessa terapia também podem ser realizados em sua própria casa. O cuidado amoroso e o apoio das pessoas afetadas também têm um efeito positivo no curso da doença. Acima de tudo, isso pode prevenir a depressão ou transtornos mentais.

Você pode fazer isso sozinho

Como a doença de Hartnup é um defeito hereditário, a doença geralmente não pode ser prevenida. Os afetados dependem sempre de tratamento médico. Por isso, não há possibilidade direta de autoajuda em caso de adoecimento.

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas dependem da terapia de substituição para aliviar os sintomas. Deve-se ter cuidado para garantir que seja tomado regularmente e dosado corretamente. Em caso de dúvida, deve-se sempre consultar um médico.

Uma dieta com triptofano também pode ter um efeito muito bom na doença de Hartnup. Por esta razão, batatas, aves e produtos lácteos são particularmente adequados. As nozes também são uma parte importante dessa dieta. Caso ocorra paralisia ou distúrbios sensoriais, eles geralmente são tratados terapeuticamente. Esses exercícios muitas vezes podem ser feitos em casa para ajudar a acelerar o processo de cura da doença de Hartnup.

No caso de paralisia severa, entretanto, as pessoas afetadas dependem de apoio amoroso em sua vida cotidiana. O contato com outras pessoas que sofrem da doença pode prevenir problemas psicológicos.