Zidovudina

Zidovudina é chamado químico Azidotimidina e como tal é um derivado do nucleosídeo timidina. Do ponto de vista farmacológico, é um dos inibidores da transcriptase reversa e, como tal, é eficaz contra a multiplicação intracelular do HIV. É distribuído pela empresa farmacêutica GlaxoSmithKline.

O que é zidovudina?

Os caminhos da ciência às vezes são insondáveis: na década de 1960, pesquisadores americanos começaram a trabalhar para inventar um novo medicamento contra o câncer - o resultado foi um medicamento eficaz contra a AIDS.

A zidovudina, junto com outros ingredientes ativos, agora faz parte da terapia combinada para a infecção pelo HIV.

Efeito farmacológico

O efeito farmacológico de Zidovudina é baseado na inibição da transcriptase reversa nucleosídica, uma enzima de que os vírus HI absolutamente precisam para sua reprodução e patogenicidade.

O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), que causa a AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida), é um dos chamados retrovírus. Ele usa o RNA como seu material genético, não o DNA, como é o caso de muitas outras formas de vida, como os humanos. Para que o HIV possa agora se integrar na célula humana e, como é comum com os vírus, induzi-los a reproduzir seu material genético e, assim, ajudá-lo a se multiplicar, ele precisa da transcriptase reversa:

Ele transcreve o RNA viral em DNA (normalmente o contrário na biologia, daí o termo "reverso" neste caso), que é então integrado ao curso normal do metabolismo celular e usado para ler novas proteínas e, portanto, novos vírus e fazer.

A zidovudina é convertida intracelularmente em sua forma ativa, trifosfato de zidovudina, e então tem uma alta afinidade para a transcriptase reversa de retrovírus, incluindo HIV-1 e HIV-2. Porém, deve-se considerar que outras transcriptases que atuam no metabolismo celular normal também são bloqueadas pela droga de menor afinidade, responsável por grande parte dos efeitos colaterais.

Como um antimetabólito, o trifosfato de zidovudina é incorporado ao DNA do provírus em vez de um componente de timidina e bloqueia a produção posterior neste ponto. A transcriptase reversa envolvida é bloqueada. Desta forma, no entanto, a zidovudina apenas inibe os vírus HIV que estão recentemente penetrando na célula hospedeira - o que já está integrado ao genoma da célula, por outro lado, permanece inalterado. Portanto, o agente deve sempre ser usado em combinação com outros para poder atacar a infecção do vírus de forma realmente abrangente.

Aplicação e uso médico

A aplicação de Zidovudina geralmente ocorre como parte de uma terapia de base ampla para o HIV, a chamada HAART (terapia anti-retroviral altamente ativa).

Após cerca de seis meses de terapia com zidovudina isolada, geralmente se desenvolve resistência por parte dos vírus HI, que sofrem mutações em várias etapas e tornam sua transcriptase reversa insensível ao medicamento. Em combinação com outras drogas, esse desenvolvimento de resistência é mais difícil para os vírus, porque eles são atacados por vários lados ao mesmo tempo.

Normalmente, é usada uma combinação tripla, geralmente dois inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeo com um inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo ou com um inibidor de protease.

A terapia deve ser monitorada de perto, principalmente a carga viral e a contagem de células CD4 são marcadores importantes para o sucesso direto da terapia. Originalmente, tal tratamento só era lançado quando a doença AIDS estava totalmente desenvolvida, hoje existe uma tendência crescente para iniciar a terapia em um estágio mais precoce da infecção.

Riscos e efeitos colaterais

Zidovudina tem alguns efeitos colaterais que podem ocorrer durante a terapia de longo prazo.

O fato de ter sido originalmente planejado para ser desenvolvido como um agente quimioterápico contra tumores cancerígenos já mostra que alguns efeitos colaterais têm que corresponder aos da quimioterapia: Danos na medula óssea é um deles, que se transforma em anemia e geralmente desaparece duas a quatro semanas após o início da terapia da sexta à oitava semana como neutropenia, ou seja, uma diminuição dos glóbulos brancos.

Os efeitos neurotóxicos incluem, por exemplo, dores de cabeça (em 50 por cento dos tratados), insônia e alterações psicológicas. A terapia de longo prazo também pode causar dores musculares. Distúrbios gastrointestinais, febre e erupção na pele também podem ocorrer.

Algumas interações também devem ser consideradas, incluindo ASA (aspirina) e morfina podem impedir a degradação da zidovudina no fígado e, portanto, causar aumento nas concentrações do medicamento. Outros medicamentos citotóxicos ou supressores da medula óssea exacerbam naturalmente os efeitos colaterais da zidovudina.